Sammenlignende effektivitet av gadopiklenol for evaluering av voksen medfødt hjerteanatomi og hemodynamikk

Ved University of California San Diego (UCSD) har vi utviklet et førsteklasses avansert klinisk kardiovaskulær bildebehandlingsprogram, som er en kritisk komponent i vårt Adult Congenital Heart Association (ACHA)-akkrediterte voksen medfødt hjerteprogram. Sentralt i disse programmene er 4D Flow MRI, som muliggjør hemodynamisk vurdering av pasienter med reparert og ikke-reparert medfødt hjertesykdom. Voksne med medfødt hjertesykdom krever rutinemessig MR for overvåking og håndtering av komplikasjoner av sykdom og reparasjoner, og 4D Flow lar oss utføre disse undersøkelsene på en pålitelig måte effektivt og nøyaktig. Flere arbeider fra vår gruppe, og bekreftet av andre, har fremhevet verdien av 4D Flow MRI for evaluering av denne pasientpopulasjonen, og for vaskulære avbildningsapplikasjoner utenfor hjertet.

Gadopiclenol er et nylig FDA-godkjent intravenøst, ekstracellulært gadoliniumkontrastmiddel indisert for bruk i MR. Selv om det har vist seg å være effektivt ved påvisning av lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) og lesjoner utenfor CNS, er ytelsen ved kardiovaskulær avbildning ukjent, spesielt i hjerte-MR utført for evaluering av medfødt hjertesykdom hos voksne. Vi søker derfor å evaluere om bruk av gadopiclenol resulterer i overlegen bildekvalitet sammenlignet med, og derfor kan brukes i stedet for, gadobenat dimeglumin, vår nåværende standard for omsorg i 4D Flow MR og MR angiografi (MRA).

I vår nåværende kliniske praksis, som mange andre, er gadobenat-dimeglumin ved 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) vår standard for pleie for vaskulær forbedring og hjerte-MR, foretrukket på grunn av den lange oppholdstiden i blodbassenget, som er parallell med lengre oppsamling. tid for 4D Flow MRI (~10 minutter), og dens sterke T1-forkortende egenskaper. Gadopiklenol, med sine sterkere T1-forkortende egenskaper og lignende farmakokinetikk, kan oppnå lignende effekter, men som et makrosyklisk middel er det et mer stabilt gadoliniummiddel, og kan teoretisk ha en bedre retensjonsprofil enn eldre lineære midler på grunn av lavere godkjent dose. Vi søker derfor å finne ut om gadopiclenol kan brukes i stedet for gadobenat-dimeglumin for kontrastforsterket 4D Flow MRI og MRA. Siden den optimale dosen av gadopiklenol for dette formålet er ukjent, vil vi vurdere den relative ytelsen til gadopiklenol over et doseområde.

Standarddosering for gadopiklenol for CNS og abdominal avbildning hos voksne og pediatriske pasienter er 0,05 mmol/kg faktisk kroppsvekt (tilsvarer 0,1 ml/kg). Sikkerheten har imidlertid blitt evaluert ved doser fra 0,025 mmol/kg til 0,3 mmol/kg. Vi planlegger derfor å vurdere signal/støy-forholdet og bildekvaliteten til pasienter som gjennomgår hjerte-MR ved bruk av gadopiklenol i tre doser (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) opp mot vår standard for omsorg (gadobenat-dimeglumin ved 0,3 ml /kg (0,15 mmol/kg)). Vi antar at gadopiklenol ved hver dose vil være ikke-underordnet gadobenat-dimeglumin, og oppnå tilsvarende kvalitativ bildekvalitet, lignende SNR og lignende standardavvik blant strømningsmålinger med 4D Flow MRI. Det er en sterk mulighet for at gadopiklenol ved en ekvimolar gadoliniumdose til gadobenatdimeglumin vil gi overlegen kvalitativ bildekvalitet og overlegen SNR i kontrastforsterket MRA og redusere standardavviket blant strømningsmålinger med 4D Flow MRI.