Porównawcza skuteczność gadopiklenolu w ocenie anatomii i hemodynamiki wrodzonego serca u dorosłych

Na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego (UCSD) opracowaliśmy wiodący program zaawansowanego klinicznego obrazowania układu sercowo-naczyniowego, który jest kluczowym elementem naszego akredytowanego przez stowarzyszenie Adult Congenital Heart Association (ACHA) programu wrodzonego serca u dorosłych. Centralnym elementem tych programów jest 4D Flow MRI, który umożliwia ocenę hemodynamiczną pacjentów z naprawioną i nieleczoną wrodzoną wadą serca. Dorośli z wrodzoną wadą serca wymagają rutynowych badań MRI w celu monitorowania i leczenia powikłań związanych z chorobą i naprawami, a 4D Flow pozwala nam niezawodnie wykonywać te badania, skutecznie i dokładnie. Liczne prace naszej grupy i potwierdzone przez innych podkreśliły wartość 4D Flow MRI w ocenie tej populacji pacjentów oraz w zastosowaniach do obrazowania naczyń poza sercem.

Gadopiklenol to niedawno zatwierdzony przez FDA dożylny, zewnątrzkomórkowy środek kontrastowy zawierający gadolin, wskazany do stosowania w badaniu MRI. Chociaż wykazano, że jest skuteczny w wykrywaniu zmian w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) i zmian poza OUN, jego skuteczność w obrazowaniu układu sercowo-naczyniowego jest nieznana, szczególnie w MRI serca wykonywanym w celu oceny wrodzonej wady serca u dorosłych. Dlatego staramy się ocenić, czy stosowanie gadopiklenolu zapewnia lepszą jakość obrazu w porównaniu z dimegluminą gadobenianu, będącym naszym obecnym standardem leczenia, w przypadku 4D Flow MRI i angiografii MR (MRA) i czy może być stosowany zamiast gadobenianu dimegluminy.

W naszej obecnej praktyce klinicznej, podobnie jak w wielu innych, gadobenian dimegluminy w stężeniu 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) jest standardem postępowania w przypadku wzmocnienia naczyń i rezonansu magnetycznego serca, preferowanym ze względu na długi czas przebywania w puli krwi, który odpowiada dłuższemu czasowi akwizycji czas dla 4D Flow MRI (~10 minut) i jego silne właściwości skracające T1. Gadopiklenol, ze swoimi silniejszymi właściwościami skracającymi T1 i podobną farmakokinetyką, może osiągać podobne efekty, ale jako środek makrocykliczny jest bardziej stabilnym środkiem gadolinowym i teoretycznie może mieć lepszy profil retencji niż starsze leki liniowe ze względu na niższą zatwierdzoną dawkę. Dlatego też staramy się ustalić, czy gadopiklenol można stosować zamiast dimegluminy gadobenianu w obrazach MRI i MRA 4D Flow ze wzmocnieniem kontrastowym. Ponieważ optymalna dawka gadopiklenolu do tego celu nie jest znana, ocenimy względną skuteczność gadopiklenolu w całym zakresie dawek.

Standardowe dawkowanie gadopiklenolu do badań obrazowych OUN i jamy brzusznej u dorosłych i dzieci wynosi 0,05 mmol/kg rzeczywistej masy ciała (co odpowiada 0,1 ml/kg). Jednakże jego bezpieczeństwo oceniano w dawkach w zakresie od 0,025 mmol/kg do 0,3 mmol/kg. Dlatego planujemy ocenić stosunek sygnału do szumu i jakość obrazu pacjentów poddawanych badaniu MRI serca przy użyciu gadopiklenolu w trzech dawkach (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) w porównaniu z naszym standardem opieki (gadobenian dimegluminy w 0,3 ml /kg (0,15 mmol/kg)). Stawiamy hipotezę, że gadopiklenol w każdej dawce nie będzie gorszy od dimegluminy gadobenatu, zapewniając podobną jakość obrazu, podobny współczynnik SNR i podobne odchylenie standardowe w pomiarach przepływu za pomocą 4D Flow MRI. Istnieje duże prawdopodobieństwo, że gadopiklenol w równomolowej dawce gadolinu i gadobenianu dimegluminy zapewni doskonałą jakość obrazu i lepszy współczynnik SNR w MRA ze wzmocnieniem kontrastowym oraz zmniejszy odchylenie standardowe pomiarów przepływu za pomocą 4D Flow MRI.