Jämförande effektivitet av Gadopiclenol för utvärdering av medfödd hjärtanatomi och hemodynamik hos vuxna

Vid University of California San Diego (UCSD) har vi utvecklat ett förstklassigt avancerat kliniskt kardiovaskulärt avbildningsprogram, som är en kritisk komponent i vårt Adult Congenital Heart Association (ACHA)-ackrediterade vuxen medfödda hjärtprogram. Centralt i dessa program är 4D Flow MRI, som möjliggör hemodynamisk bedömning av patienter med reparerad och oreparerad medfödd hjärtsjukdom. Vuxna med medfödd hjärtsjukdom kräver rutin-MRT för övervakning och hantering av sjukdomskomplikationer och reparationer, och 4D Flow tillåter oss att på ett tillförlitligt sätt utföra dessa undersökningar effektivt och korrekt. Flera arbeten av vår grupp, och bekräftade av andra, har belyst värdet av 4D Flow MRI för att utvärdera denna patientpopulation och för vaskulära avbildningstillämpningar bortom hjärtat.

Gadopiclenol är ett nyligen FDA-godkänt intravenöst, extracellulärt gadoliniumkontrastmedel indicerat för användning vid MRI. Även om det har visat sig vara effektivt vid upptäckt av lesioner i centrala nervsystemet (CNS) och av lesioner utanför CNS, är dess prestanda vid kardiovaskulär avbildning okänd, särskilt vid hjärt-MRI utförd för utvärdering av medfödd hjärtsjukdom hos vuxna. Vi försöker därför utvärdera huruvida användning av gadopiclenol resulterar i överlägsen bildkvalitet jämfört med, och därför kan användas i stället för, gadobenatdimeglumin, vår nuvarande standard för vård inom 4D Flow MRI och MR Angiografi (MRA).

I vår nuvarande kliniska praxis, liksom många andra, är gadobenatdimeglumin med 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) vår standard för vård för vaskulär förstärkning och hjärt-MRT, gynnad på grund av dess långa uppehållstid för blodpoolen, vilket är parallellt med det längre förvärvet tid för 4D Flow MRI (~10 minuter), och dess starka T1-förkortande egenskaper. Gadopiclenol, med sina starkare T1-förkortande egenskaper och liknande farmakokinetik, kan uppnå liknande effekter men som ett makrocykliskt medel är det ett mer stabilt gadoliniummedel, och teoretiskt sett kan det ha en bättre retentionsprofil än äldre linjära medel på grund av dess lägre godkända dos. Vi försöker därför avgöra om gadopiclenol kan användas i stället för gadobenat-dimeglumin för kontrastförstärkt 4D Flow MRI och MRA. Eftersom den optimala dosen av gadopiclenol för detta ändamål är okänd, kommer vi att bedöma den relativa prestandan för gadopiclenol över ett dosintervall.

Standarddosering för gadopiclenol för CNS och abdominal avbildning hos vuxna och pediatriska patienter är 0,05 mmol/kg faktisk kroppsvikt (motsvarande 0,1 ml/kg). Dess säkerhet har dock utvärderats vid doser som sträcker sig från 0,025 mmol/kg till 0,3 mmol/kg. Vi planerar därför att bedöma signal-brusförhållandet och bildkvaliteten hos patienter som genomgår hjärt-MRT med gadopiclenol i tre doser (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) mot vår standard av vård (gadobenatdimeglumin vid 0,3 ml /kg (0,15 mmol/kg)). Vi antar att gadopiclenol vid varje dos kommer att vara icke sämre än gadobenatdimeglumin, vilket uppnår liknande kvalitativ bildkvalitet, liknande SNR och liknande standardavvikelse bland flödesmätningar med 4D Flow MRI. Det finns en stor möjlighet att gadopiclenol vid en ekvimolär gadoliniumdos till gadobenatdimeglumin kommer att ge överlägsen kvalitativ bildkvalitet och överlägsen SNR i kontrastförstärkt MRA och minska standardavvikelsen bland flödesmätningar med 4D Flow MRI.