Srovnávací účinnost gadopiclenolu pro hodnocení vrozené anatomie a hemodynamiky srdce u dospělých

Na Kalifornské univerzitě v San Diegu (UCSD) jsme vyvinuli prvotřídní pokročilý program klinického kardiovaskulárního zobrazování, který je kritickou složkou našeho programu pro dospělé vrozené srdce akreditovaného Adult Congenital Heart Association (ACHA). Ústředním bodem těchto programů je 4D Flow MRI, která umožňuje hemodynamické hodnocení pacientů s opravenou a neopravenou vrozenou srdeční vadou. Dospělí s vrozenou srdeční vadou vyžadují rutinní MRI pro sledování a řízení komplikací onemocnění a oprav a 4D Flow nám umožňuje spolehlivě provádět tato vyšetření efektivně a přesně. Mnoho prací naší skupiny a potvrzených ostatními zdůraznilo hodnotu 4D Flow MRI pro hodnocení této populace pacientů a pro aplikace vaskulárního zobrazování mimo srdce.

Gadopiclenol je nedávno FDA schválená intravenózní extracelulární kontrastní látka gadolinium indikovaná pro použití při MRI. I když se ukázalo, že je účinný při detekci lézí centrálního nervového systému (CNS) a lézí mimo CNS, jeho účinnost při kardiovaskulárním zobrazování není známa, zejména při MRI srdce prováděném pro hodnocení vrozené srdeční choroby dospělých. Snažíme se proto vyhodnotit, zda použití gadopiclenolu vede k lepší kvalitě obrazu ve srovnání s gadobenát-dimegluminem, což je náš současný standard péče v 4D Flow MRI a MR Angiografii (MRA), a může být tedy použito místo něj.

V naší současné klinické praxi, stejně jako v mnoha dalších, je dimeglumin gadobenát v dávce 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) naším standardem péče o vaskulární posílení a srdeční MRI, upřednostňovaný díky dlouhé době setrvání v krevním bazénu, která je paralelní s delším získáváním čas pro 4D Flow MRI (~10 minut) a jeho silné T1 zkracovací vlastnosti. Gadopiclenol se svými silnějšími T1 zkracovacími vlastnostmi a podobnou farmakokinetikou může dosáhnout podobných účinků, ale jako makrocyklická látka je stabilnější gadolinia a teoreticky může mít lepší retenční profil než starší lineární látky díky nižší schválené dávce. Proto se snažíme zjistit, zda lze gadopiclenol použít místo dimegluminu gadobenátu pro 4D Flow MRI a MRA se zvýšeným kontrastem. Protože optimální dávka gadopiclenolu pro tento účel není známa, posoudíme relativní účinnost gadopiclenolu v rozmezí dávek.

Standardní dávkování gadopilenolu pro zobrazení CNS a břicha u dospělých a dětských pacientů je 0,05 mmol/kg skutečné tělesné hmotnosti (odpovídá 0,1 ml/kg). Jeho bezpečnost však byla hodnocena při dávkách v rozmezí od 0,025 mmol/kg do 0,3 mmol/kg. Proto plánujeme posoudit poměr signálu k šumu a kvalitu obrazu u pacientů podstupujících MRI srdce s použitím gadopiclenolu ve třech dávkách (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) oproti naší standardní péči (gadobenát dimeglumin v 0,3 ml /kg (0,15 mmol/kg)). Předpokládáme, že gadopiclenol v každé dávce nebude horší než dimeglumin gadobenátu a dosáhne podobné kvalitativní kvality obrazu, podobného SNR a podobné standardní odchylky mezi měřeními průtoku pomocí 4D Flow MRI. Existuje velká možnost, že gadopiclenol v ekvimolární dávce gadolinia k dimegluminu gadobenátu poskytne vynikající kvalitativní kvalitu obrazu a vynikající SNR v MRA se zvýšeným kontrastem a sníží standardní odchylku mezi měřeními průtoku pomocí 4D Flow MRI.