Vergleichende Wirksamkeit von Gadopiclenol zur Bewertung der angeborenen Herzanatomie und Hämodynamik bei Erwachsenen

An der University of California San Diego (UCSD) haben wir ein erstklassiges, fortschrittliches klinisches kardiovaskuläres Bildgebungsprogramm entwickelt, das eine entscheidende Komponente unseres von der Adult Congenital Heart Association (ACHA) akkreditierten Programms für angeborene Herzerkrankungen bei Erwachsenen darstellt. Im Mittelpunkt dieser Programme steht die 4D-Flow-MRT, die eine hämodynamische Beurteilung von Patienten mit reparierter und nicht reparierter angeborener Herzkrankheit ermöglicht. Erwachsene mit angeborenen Herzfehlern benötigen eine routinemäßige MRT zur Überwachung und Behandlung von Krankheitskomplikationen und Reparaturen. Mit 4D Flow können wir diese Untersuchungen zuverlässig, effizient und genau durchführen. Mehrere von unserer Gruppe durchgeführte und von anderen bestätigte Arbeiten haben den Wert der 4D-Flow-MRT für die Beurteilung dieser Patientengruppe und für Anwendungen der Gefäßbildgebung außerhalb des Herzens hervorgehoben.

Gadopiclenol ist ein kürzlich von der FDA zugelassenes intravenöses, extrazelluläres Gadolinium-Kontrastmittel, das für die Verwendung in der MRT vorgesehen ist. Obwohl sich gezeigt hat, dass es bei der Erkennung von Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS) und von Läsionen außerhalb des ZNS wirksam ist, ist seine Leistung bei der kardiovaskulären Bildgebung unbekannt, insbesondere bei der Herz-MRT zur Beurteilung angeborener Herzfehler bei Erwachsenen. Wir versuchen daher zu bewerten, ob die Verwendung von Gadopiclenol zu einer besseren Bildqualität im Vergleich zu Gadobenat-Dimeglumin, unserem aktuellen Behandlungsstandard in der 4D-Flow-MRT und MR-Angiographie (MRA), führt und daher anstelle von Gadobenat-Dimeglumin eingesetzt werden kann.

In unserer aktuellen klinischen Praxis, wie auch in vielen anderen, ist Gadobenat-Dimeglumin in einer Konzentration von 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) unser Standard für die Gefäßverstärkung und Herz-MRT, bevorzugt aufgrund seiner langen Verweilzeit im Blutpool, die mit der längeren Aufnahme einhergeht Zeit für 4D-Flow-MRT (~10 Minuten) und seine starken T1-Verkürzungseigenschaften. Gadopiclenol kann mit seinen stärkeren T1-verkürzenden Eigenschaften und einer ähnlichen Pharmakokinetik ähnliche Wirkungen erzielen, ist aber als makrozyklischer Wirkstoff ein stabilerer Gadolinium-Wirkstoff und könnte aufgrund seiner niedrigeren zugelassenen Dosis theoretisch ein besseres Retentionsprofil als ältere lineare Wirkstoffe aufweisen. Wir möchten daher feststellen, ob Gadopiclenol anstelle von Gadobenat-Dimeglumin für kontrastmittelverstärkte 4D-Flow-MRT und MRA verwendet werden kann. Da die optimale Gadopiclenol-Dosis für diesen Zweck unbekannt ist, werden wir die relative Leistung von Gadopiclenol über einen Dosisbereich hinweg bewerten.

Die Standarddosierung von Gadopiclenol für die ZNS- und Abdomenbildgebung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beträgt 0,05 mmol/kg tatsächliches Körpergewicht (entspricht 0,1 ml/kg). Seine Sicherheit wurde jedoch bei Dosen im Bereich von 0,025 mmol/kg bis 0,3 mmol/kg bewertet. Wir planen daher, das Signal-Rausch-Verhältnis und die Bildqualität von Patienten zu bewerten, die sich einer Herz-MRT unter Verwendung von Gadopiclenol in drei Dosen (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) im Vergleich zu unserem Behandlungsstandard (Gadobenat-Dimeglumin bei 0,3 ml) unterziehen /kg (0,15 mmol/kg)). Wir gehen davon aus, dass Gadopiclenol in jeder Dosis Gadobenat-Dimeglumin nicht unterlegen ist und eine ähnliche qualitative Bildqualität, ein ähnliches SNR und eine ähnliche Standardabweichung bei Flussmessungen mit 4D-Fluss-MRT erreicht. Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Gadopiclenol in einer äquimolaren Gadolinium-Dosis zu Gadobenat-Dimeglumin eine überlegene qualitative Bildqualität und ein überlegenes SNR in der kontrastverstärkten MRA liefert und die Standardabweichung bei Flussmessungen mit der 4D-Fluss-MRT verringert.