Vergelijkende effectiviteit van gadopiclenol voor evaluatie van de anatomie en hemodynamiek van het volwassen congenitale hart

Aan de Universiteit van Californië in San Diego (UCSD) hebben we een vooraanstaand geavanceerd klinisch programma voor cardiovasculaire beeldvorming ontwikkeld, dat een cruciaal onderdeel is van ons door de Adult Congenital Heart Association (ACHA) geaccrediteerde programma voor aangeboren hartaandoeningen voor volwassenen. Centraal in deze programma's staat 4D Flow MRI, waarmee hemodynamische beoordeling van patiënten met herstelde en niet-herstelde aangeboren hartafwijkingen mogelijk is. Volwassenen met een aangeboren hartaandoening hebben routinematige MRI nodig voor toezicht en beheer van complicaties van ziekten en reparaties, en 4D Flow stelt ons in staat deze onderzoeken op betrouwbare wijze, efficiënt en nauwkeurig uit te voeren. Meerdere werken van onze groep, en bevestigd door anderen, hebben de waarde van 4D Flow MRI benadrukt voor het evalueren van deze patiëntenpopulatie en voor vasculaire beeldvormingstoepassingen buiten het hart.

Gadopiclenol is een onlangs door de FDA goedgekeurd intraveneus, extracellulair gadoliniumcontrastmiddel dat is geïndiceerd voor gebruik bij MRI. Hoewel is aangetoond dat het effectief is bij de detectie van laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) en van laesies buiten het CZS, zijn de prestaties ervan bij cardiovasculaire beeldvorming onbekend, met name bij cardiale MRI die wordt uitgevoerd voor de evaluatie van congenitale hartziekten bij volwassenen. We proberen daarom te evalueren of het gebruik van gadopiclenol resulteert in een superieure beeldkwaliteit in vergelijking met, en daarom gebruikt kan worden in plaats van, gadobenaat dimeglumine, onze huidige zorgstandaard bij 4D Flow MRI en MR Angiografie (MRA).

In onze huidige klinische praktijk is gadobenaatdimeglumine in een dosering van 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) onze zorgstandaard voor vasculaire versterking en cardiale MRI, waarbij de voorkeur wordt gegeven vanwege de lange verblijftijd in de bloedpool, die parallel loopt aan de langere acquisitietijd. tijd voor 4D Flow MRI (~10 minuten), en de sterke T1-verkortende eigenschappen ervan. Gadopiclenol, met zijn sterkere T1-verkortende eigenschappen en vergelijkbare farmacokinetiek, kan vergelijkbare effecten bereiken, maar is als macrocyclisch middel een stabieler gadoliniummiddel en kan theoretisch een beter retentieprofiel hebben dan oudere lineaire middelen vanwege de lagere goedgekeurde dosis. We proberen daarom te bepalen of gadopiclenol kan worden gebruikt in plaats van gadobenaat dimeglumine voor contrastversterkte 4D Flow MRI en MRA. Omdat de optimale dosis gadopiclenol voor dit doel onbekend is, zullen we de relatieve prestaties van gadopiclenol over een dosisbereik beoordelen.

De standaarddosering voor gadopiclenol voor beeldvorming van het centraal zenuwstelsel en de buik bij volwassen en pediatrische patiënten is 0,05 mmol/kg feitelijk lichaamsgewicht (equivalent aan 0,1 ml/kg). De veiligheid ervan is echter geëvalueerd bij doses variërend van 0,025 mmol/kg tot 0,3 mmol/kg. We zijn daarom van plan om de signaal-ruisverhouding en de beeldkwaliteit te beoordelen van patiënten die cardiale MRI ondergaan met behulp van gadopiclenol in drie doses (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) aan de hand van onze zorgstandaard (gadobenaatdimeglumine in een dosering van 0,3 ml). /kg (0,15 mmol/kg)). We veronderstellen dat gadopiclenol bij elke dosis niet-inferieur zal zijn aan gadobenaat dimeglumine, waardoor een vergelijkbare kwalitatieve beeldkwaliteit, vergelijkbare SNR en vergelijkbare standaardafwijking wordt bereikt bij flowmetingen met 4D Flow MRI. Er is een grote mogelijkheid dat gadopiclenol bij een equimolaire gadoliniumdosis ten opzichte van gadobenaatdimeglumine een superieure kwalitatieve beeldkwaliteit en superieure SNR zal opleveren bij contrastversterkte MRA en de standaardafwijking onder flowmetingen met 4D Flow MRI zal verminderen.