Efficacia comparativa del gadopiclenolo per la valutazione dell'anatomia e dell'emodinamica del cuore congenito dell'adulto

Presso l'Università della California a San Diego (UCSD), abbiamo sviluppato un programma avanzato di imaging clinico cardiovascolare, che costituisce una componente fondamentale del nostro programma sul cuore congenito adulto accreditato dalla Adult Congenital Heart Association (ACHA). Centrale in questi programmi è la risonanza magnetica 4D Flow, che consente la valutazione emodinamica dei pazienti con cardiopatia congenita riparata e non riparata. Gli adulti con cardiopatie congenite necessitano di risonanza magnetica di routine per la sorveglianza e la gestione delle complicanze della malattia e delle riparazioni e 4D Flow ci consente di eseguire questi esami in modo affidabile, efficiente e accurato. Numerosi lavori del nostro gruppo, confermati da altri, hanno evidenziato il valore della MRI a flusso 4D per la valutazione di questa popolazione di pazienti e per le applicazioni di imaging vascolare oltre il cuore.

Il gadopiclenolo è un agente di contrasto extracellulare a base di gadolinio endovenoso recentemente approvato dalla FDA, indicato per l'uso nella risonanza magnetica. Sebbene sia stato dimostrato efficace nel rilevamento di lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) e di lesioni esterne al sistema nervoso centrale, le sue prestazioni nell'imaging cardiovascolare sono sconosciute, in particolare nella risonanza magnetica cardiaca eseguita per la valutazione delle cardiopatie congenite negli adulti. Cerchiamo quindi di valutare se l'uso del gadopiclenolo si traduce in una qualità dell'immagine superiore rispetto a, e quindi può essere utilizzato al posto del, gadobenato dimeglumina, il nostro attuale standard di cura nella risonanza magnetica a flusso 4D e nell'angiografia MR (MRA).

Nella nostra pratica clinica attuale, come in molti altri, il gadobenato dimeglumina alla dose di 0,3 ml/kg (0,15 mmol/kg) è il nostro standard di cura per il potenziamento vascolare e la RM cardiaca, favorito grazie al suo lungo tempo di residenza nel pool sanguigno, che è parallelo all'acquisizione più lunga tempo per la MRI 4D Flow (~10 minuti) e le sue forti proprietà di accorciamento del T1. Il gadopiclenolo, con le sue più forti proprietà di accorciamento del T1 e una farmacocinetica simile, può ottenere effetti simili ma, essendo un agente macrociclico, è un agente gadolinio più stabile e teoricamente può avere un profilo di ritenzione migliore rispetto agli agenti lineari più vecchi grazie alla sua dose approvata inferiore. Cerchiamo quindi di determinare se il gadopiclenolo può essere utilizzato al posto del gadobenato dimeglumina per MRI e MRA 4D Flow con mezzo di contrasto. Poiché la dose ottimale di gadopiclenolo per questo scopo non è nota, valuteremo la prestazione relativa del gadopiclenolo in un intervallo di dosi.

Il dosaggio standard di gadopiclenolo per l'imaging del sistema nervoso centrale e addominale nei pazienti adulti e pediatrici è di 0,05 mmol/kg di peso corporeo effettivo (equivalente a 0,1 ml/kg). Tuttavia, la sua sicurezza è stata valutata a dosi comprese tra 0,025 mmol/kg e 0,3 mmol/kg. Abbiamo quindi intenzione di valutare il rapporto segnale/rumore e la qualità dell'immagine dei pazienti sottoposti a risonanza magnetica cardiaca utilizzando gadopiclenolo a tre dosi (0,075 mmol/kg, 0,10 mmol/kg, 0,15 mmol/kg) rispetto al nostro standard di cura (gadobenato dimeglumina a 0,3 mL /kg (0,15 mmol/kg)). Ipotizziamo che il gadopiclenolo a ciascuna dose sarà non inferiore al gadobenato dimeglumina, ottenendo una qualità dell'immagine qualitativa simile, un SNR simile e una deviazione standard simile tra le misurazioni del flusso con 4D Flow MRI. Esiste una forte possibilità che il gadopiclenolo a una dose di gadolinio equimolare rispetto al gadobenato dimeglumina fornisca una qualità d'immagine qualitativa superiore e un SNR superiore nell'angio-RM con mezzo di contrasto e riduca la deviazione standard tra le misurazioni del flusso con 4D Flow MRI.