Reduksjon av ødem med en spesialisert cocktail for ultra-tidlig behandling i iskemisk hjerneslag

Stort iskemisk hjerneslag er en alvorlig undertype av akutt iskemisk hjerneslag (AIS), og fører ofte til ondartet cerebralt ødem, forhøyet intrakranielt trykk (ICP) og dårlige funksjonelle utfall. Til tross for tidlig aggressiv behandling, er ondartet hjerneødem en viktig determinant for prognose, selv i tilfeller av vellykket rekanalisering. Pasienter uten endovaskulær terapi (EVT) har også betydelig risiko for cerebralt ødem og intrakraniell hypertensjon, som bidrar til høy sykelighet og dødelighet. Prekliniske studier antyder at en farmakologisk cocktail (PPA) kan lindre cerebralt ødem ved å modulere ekstracellulær kaliumbalanse, opprettholde aquaporin-4-ekspresjon og forbedre lymfatisk drenering. I iskemiske hjerneslagmodeller har PPA vist potensialet til å akselerere kaliumhomeostase og dempe ødemdannelse, mens i traumatiske hjerneskademodeller har PPA vist seg å fremme lymfeklarering og redusere hevelse i hjernen.

Dette multisenteret, randomiserte kontrollerte studien (RCT) tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av PPA for å redusere cerebralt ødem hos pasienter med stort iskemisk hjerneslag. Totalt 68 pasienter med MCA-territoriuminfarkt (80-300 ml infarktvolum eller aspekter 1-5) som ikke gjennomgår dekomprimerende craniectomy, vil bli registrert og tilfeldig tildelt å motta PPA-terapi eller standardbehandling i et 1: 1-forhold. Det primære endepunktet er cerebralt ødem etter 5-7 dager, vurdert ved oppfølgingsavbildning. Sekundære endepunkter inkluderer funksjonelle utfall ved 90 dager (MRS) og sikkerhetsvurderinger, inkludert bivirkninger som hypotensjon og intrakraniell hypertensjon.

Studieintervensjonen består av et trinnvis PPA -regime i løpet av fem dager, inkludert terazosin, Urapidil, Esmolol og propranolol, med individualisert blodtrykkshåndtering basert på rekanaliseringsstatus. Blodtrykket vil bli nøye kontrollert til SBP ≥140 mmHg for ikke-rekanaliserte pasienter og SBP ≥120 mmHg for rekanaliserte pasienter. Overvåkning av avbildninger vil bli gjennomført gjennom hele studien, og bivirkninger vil bli nøye sporet og analysert kvartalsvis. For å sikre etisk etterlevelse vil informert samtykke bli innhentet fra pasienter eller deres lovlig autoriserte representanter, med mekanismer på plass for å bekrefte om pasienten gjenvinner beslutningsevne. Denne studien søker å etablere en ny farmakologisk tilnærming for cerebral ødembehandling, med det endelige målet om å forbedre nevrologiske utfall hos store iskemiske hjerneslagpasienter.