Reduktion af ødemer med en specialiseret cocktail til ultra-tidlig styring i iskæmisk slagtilfælde

Stort iskæmisk slagtilfælde er en alvorlig undertype af akut iskæmisk slagtilfælde (AIS), der ofte fører til ondartet cerebralt ødem, forhøjet intrakranielt tryk (ICP) og dårlige funktionelle resultater. På trods af tidlig aggressiv behandling forbliver ondartet cerebralt ødem en vigtig determinant for prognose, selv i tilfælde af vellykket rekanalisering. Patienter uden endovaskulær terapi (EVT) står også over for betydelige risici for cerebralt ødemer og intrakraniel hypertension, som bidrager til høj sygelighed og dødelighed. Prækliniske undersøgelser antyder, at en farmakologisk cocktail (PPA) kan lindre cerebralt ødem ved at modulere ekstracellulær kaliumbalance, opretholde aquaporin-4-ekspression og forbedre lymfedrænering. I iskæmiske slagtilfælde har PPA demonstreret potentialet til at fremskynde kaliumhomeostase og afbøde dannelse af ødemer, mens PPA i traumatiske hjerneskademodeller har vist sig at fremme lymfeklarering og reducere hjernernes hævelse.

Dette multicenter, randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) sigter mod at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​PPA til reduktion af cerebralt ødem hos patienter med stort iskæmisk slagtilfælde. I alt 68 patienter med MCA-territorieinfarkt (80-300 ml infarktvolumen eller aspekter 1-5), der ikke gennemgår dekompressiv kranektomi, vil blive tilmeldt og tilfældigt tildelt til at modtage PPA-terapi eller standardbehandling i et 1: 1-forhold. Det primære endepunkt er cerebralt ødemer 5-7 dage, vurderet ved opfølgningsafbildning. Sekundære endepunkter inkluderer funktionelle resultater efter 90 dage (MRS) og sikkerhedsvurderinger, herunder bivirkninger såsom hypotension og intrakraniel hypertension.

Undersøgelsesinterventionen består af et trinvis PPA -regime over fem dage, inklusive terazosin, urapidil, esmolol og propranolol, med individualiseret blodtrykshåndtering baseret på rekanaliseringsstatus. Blodtrykket kontrolleres omhyggeligt med SBP ≥140 mmHg for ikke-rekanaliserede patienter og SBP ≥120 mmHg for rekanaliserede patienter. Billeddannelse og sikkerhedsovervågning vil blive gennemført under hele undersøgelsen, og bivirkninger spores tæt og analyseres kvartalsvis. For at sikre etisk overholdelse opnås informeret samtykke fra patienter eller deres lovligt autoriserede repræsentanter med mekanismer på plads til bekræftelse, hvis patienten genvinder beslutningstagningskapacitet. Denne undersøgelse søger at etablere en ny farmakologisk tilgang til cerebral ødemstyring med det ultimative mål at forbedre neurologiske resultater hos store ischemiske slagtilfældepatienter.