Riduzione dell'edema con un cocktail specializzato per la gestione ultra-precoce nell'ictus ischemico

Il grande ictus ischemico è un grave sottotipo di ictus ischemico acuto (AIS), che spesso porta a edema cerebrale maligno, pressione intracranica elevata (ICP) e scarsi esiti funzionali. Nonostante il trattamento aggressivo precoce, l'edema cerebrale maligno rimane un importante fattore determinante della prognosi, anche in caso di ricanalizzazione di successo. I pazienti senza terapia endovascolare (EVT) affrontano anche rischi significativi di edema cerebrale e ipertensione intracranica, che contribuiscono ad alta morbilità e mortalità. Studi preclinici suggeriscono che un cocktail farmacologico (PPA) può alleviare l'edema cerebrale modulando l'equilibrio extracellulare di potassio, mantenendo l'espressione di acquaporina-4 e migliorando il drenaggio linfatico. Nei modelli di ictus ischemico, PPA ha dimostrato il potenziale per accelerare l'omeostasi di potassio e mitigare la formazione di edema, mentre nei modelli traumatici di lesioni cerebrali, è stato dimostrato che PPA ha dimostrato di promuovere la clearance linfatica e ridurre il gonfiore del cervello.

Questo studio multicentrico e controllato randomizzato (RCT) mira a valutare la sicurezza e l'efficacia del PPA nel ridurre l'edema cerebrale in pazienti con grande ictus ischemico. Un totale di 68 pazienti con infarto del territorio MCA (volume di infarto di 80-300 ml o aspetti 1-5) che non sono sottoposti a craniectomia decompressiva saranno arruolati e assegnati casualmente a ricevere terapia PPA o trattamento standard in un rapporto 1: 1. L'endpoint primario è l'edema cerebrale a 5-7 giorni, valutato mediante imaging di follow-up. Gli endpoint secondari includono risultati funzionali a 90 giorni (MRS) e valutazioni di sicurezza, inclusi eventi avversi come ipotensione e ipertensione intracranica.

L'intervento dello studio consiste in un regime PPA graduale in cinque giorni, tra cui terazosina, urapidil, esmololo e propranololo, con gestione individualizzata della pressione arteriosa basata sullo stato di ricanalizzazione. La pressione arteriosa verrà attentamente controllata a SBP ≥140 mmHg per pazienti non recanalizzati e SBP ≥120 mmHg per pazienti ricanalizzati. Il monitoraggio di imaging e sicurezza verrà condotto durante lo studio e gli eventi avversi saranno attentamente monitorati e analizzati trimestrali. Per garantire la conformità etica, il consenso informato sarà ottenuto dai pazienti o dai loro rappresentanti legalmente autorizzati, con meccanismi in atto per la riconferma se il paziente riacquista la capacità decisionale. Questo studio cerca di stabilire un nuovo approccio farmacologico per la gestione dell'edema cerebrale, con l'obiettivo finale di migliorare i risultati neurologici nei grandi pazienti con ictus ischemico.