Reducción del edema con un cóctel especializado para la gestión ultra temprana en accidente cerebrovascular isquémico

El accidente cerebrovascular isquémico grande es un subtipo grave de accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS), que a menudo conduce a edema cerebral maligno, presión intracraneal elevada (ICP) y malos resultados funcionales. A pesar del tratamiento agresivo temprano, el edema cerebral maligno sigue siendo un determinante importante del pronóstico, incluso en casos de recanalización exitosa. Los pacientes sin terapia endovascular (EVT) también enfrentan riesgos significativos de edema cerebral e hipertensión intracraneal, que contribuyen a una alta morbilidad y mortalidad. Los estudios preclínicos sugieren que un cóctel farmacológico (PPA) puede aliviar el edema cerebral al modular el equilibrio de potasio extracelular, mantener la expresión de acuaporina-4 y mejorar el drenaje linfático. En los modelos de accidente cerebrovascular isquémico, PPA ha demostrado el potencial de acelerar la homeostasis del potasio y mitigar la formación de edema, mientras que en los modelos traumáticos de lesiones cerebrales, se ha demostrado que PPA promueve la eliminación linfática y reduce la hinchazón cerebral.

Este ensayo multicéntrico y controlado aleatorizado (ECA) tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de PPA en la reducción del edema cerebral en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico grande. Un total de 68 pacientes con infarto territorial de MCA (volumen de infarto o aspectos de infarto de 80-300 ml 1-5) que no se someten a una craneectomía descompresiva se inscribirán y asignarán aleatoriamente para recibir terapia PPA o tratamiento estándar en una relación 1: 1. El punto final principal es el edema cerebral a los 5-7 días, evaluado por imágenes de seguimiento. Los puntos finales secundarios incluyen resultados funcionales a los 90 días (MRS) y evaluaciones de seguridad, incluidos eventos adversos como hipotensión e hipertensión intracraneal.

La intervención del estudio consiste en un régimen de PPA gradual durante cinco días, incluidos la terajosina, la urapidilo, el esmolol y el propranolol, con el manejo de la presión arterial individualizada basada en el estado de recanalización. La presión arterial se controlará cuidadosamente a SBP ≥140 mmHg para pacientes no recanalizados y SBP ≥120 mmHg para pacientes recanalizados. Se realizarán imágenes y monitoreo de seguridad a lo largo del estudio, y los eventos adversos se rastreará de cerca y se analizarán trimestralmente. Para garantizar el cumplimiento ético, se obtendrá el consentimiento informado de los pacientes o sus representantes legalmente autorizados, con mecanismos establecidos para la reconfirmación si el paciente recupera la capacidad de toma de decisiones. Este ensayo busca establecer un nuevo enfoque farmacológico para el manejo del edema cerebral, con el objetivo final de mejorar los resultados neurológicos en grandes pacientes con accidente cerebrovascular isquémico.