Ikke-konvensjonelle mikrobiologiske metoder i diagnostiseringen av candidemi

Tidlig diagnose av invasive soppinfeksjoner, spesielt candidemi og invasiv candidiasis, er avgjørende for tidlig innledning av passende antimyketisk behandling og forbedring av pasientresultater. Til tross for at det anses som dagens diagnostiske gullstandard, har blodkultur begrenset sensitivitet og kan forbli negativ hos en betydelig andel pasienter med invasiv candidiasis. I tillegg er kulturbasert identifikasjon av sopppatogener tidkrevende og kan forsinke målrettede behandlingsbeslutninger.

For å håndtere disse begrensningene er alternative diagnostiske tilnærminger utviklet, inkludert påvisning av soppcelleveggsbiomarkører og molekylære analyser. Serumbiomarkører som (1,3)-β-D-glukan, mannan-antigen og anti-mannan-antistoffer kan gi tidligere indikasjon på invasiv Candida-infeksjon sammenlignet med blodkultur. Molekylær påvisning av Candida-DNA ved polymerase chain reaction (PCR) kan også gi høyere sensitivitet og raskere svarstid.

Denne intervensjonelle diagnostiske studien evaluerer den kliniske og diagnostiske nytten av et kombinert ikke-konvensjonelt mikrobiologisk testpanel hos voksne pasienter med klinisk mistanke om invasiv/systemisk soppinfeksjon og risikofaktorer for invasiv soppsykdom (f.eks. intensivavdelingsinnleggelse, sentrale venekatetre, bredspektret antibiotika, parenteral ernæring, kortikosteroidbehandling, kjemoterapi, immunsuppresjon, nøytropeni, hemodialyse, mekanisk ventilasjon og Candida-kolonisering).

Deltakere gjennomgår rutinemessig blodkulturtesting for bakterier og sopp som del av standard klinisk behandling. I tillegg samles blodprøver for følgende diagnostiske tester:

Serum (1,3)-β-D-glukan

Mannan-antigen og anti-mannan-antistoffer

PCR-basert påvisning av Candida-DNA fra EDTA-heleblod

Prøvene behandles i henhold til rutinemessige laboratorieprosedyrer i deltakende mikrobiologilaboratorier. Blodkulturpositive Candida-isolater identifiseres og lagres for videre analyser. Deltakere kategoriseres i studiogrupper basert på blodkulturresultater (Candida-positiv blodkulturgruppe, bakteriell-positiv blodkulturgruppe og blodkulturnegativ gruppe). En kontrollgruppe med friske frivillige kan inkluderes for sammenligningsformål.

Det primære målet er å fastslå om det kombinerte ikke-konvensjonelle diagnostiske panelet forbedrer påvisning av candidemi/invasiv candidiasis sammenlignet med kun konvensjonell blodkultur. Sekundære mål inkluderer evaluering av den diagnostiske ytelsen til individuelle biomarkører og PCR-testing, vurdering av tiden til diagnose, og analyse av vertens cytokinresponsmønstre assosiert med ulike sopppatogener.

Det overordnede målet med studien er å støtte utviklingen av en optimalisert diagnostisk algoritme for invasiv soppsykdom, forbedre tidlig påvisning, og redusere unødvendig eller forsinket antimyketisk behandling hos kritisk syke pasienter.