Métodos Microbiológicos Não Convencionais no Diagnóstico da Candidemia

O diagnóstico precoce de infeções fúngicas invasivas, particularmente candidemia e candidíase invasiva, é essencial para o início atempado de terapêutica antifúngica apropriada e para a melhoria dos resultados dos doentes. Apesar de ser considerado o padrão-ouro diagnóstico atual, a hemocultura tem uma sensibilidade limitada e pode permanecer negativa numa proporção substancial de doentes com candidíase invasiva. Além disso, a identificação baseada em cultura de agentes patogénicos fúngicos é demorada e pode atrasar decisões de tratamento direcionado.

Para colmatar estas limitações, foram desenvolvidas abordagens diagnósticas alternativas, incluindo a deteção de biomarcadores da parede celular fúngica e ensaios moleculares. Biomarcadores séricos como o (1,3)-β-D-glucano, o antigénio manano e os anticorpos anti-manano podem fornecer uma indicação mais precoce de infeção invasiva por Candida em comparação com a hemocultura. A deteção molecular do DNA de Candida por reação em cadeia da polimerase (PCR) também pode oferecer maior sensibilidade e um tempo de resposta mais rápido.

Este estudo diagnóstico de intervenção avalia a utilidade clínica e diagnóstica de um painel combinado de testes microbiológicos não convencionais em doentes adultos com suspeita clínica de infeção fúngica invasiva/sistémica e fatores de risco para doença fúngica invasiva (por exemplo, admissão em UCI, cateteres venosos centrais, antibióticos de largo espectro, nutrição parenteral, terapêutica com corticosteroides, quimioterapia, imunossupressão, neutropenia, hemodiálise, ventilação mecânica e colonização por Candida).

Os participantes são submetidos a testes de hemocultura de rotina para bactérias e fungos como parte dos cuidados clínicos padrão. Além disso, são recolhidas amostras de sangue para os seguintes testes diagnósticos:

Soro (1,3)-β-D-glucano

Antigénio manano e anticorpos anti-manano

Deteção baseada em PCR do DNA de Candida a partir de sangue total com EDTA

As amostras são processadas de acordo com os procedimentos laboratoriais de rotina nos laboratórios de microbiologia participantes. Os isolados de Candida positivos em hemocultura são identificados e armazenados para análises adicionais. Os participantes são categorizados em grupos de estudo com base nos resultados da hemocultura (grupo com hemocultura positiva para Candida, grupo com hemocultura positiva para bactérias e grupo com hemocultura negativa). Um grupo de controlo de voluntários saudáveis pode ser incluído para fins comparativos.

O objetivo principal é determinar se o painel diagnóstico não convencional combinado melhora a deteção de candidemia/candidíase invasiva em comparação com a hemocultura convencional isoladamente. Os objetivos secundários incluem a avaliação do desempenho diagnóstico de biomarcadores individuais e do teste de PCR, a avaliação do tempo até ao diagnóstico e a análise dos padrões de resposta de citocinas do hospedeiro associados a diferentes agentes patogénicos fúngicos.

O objetivo geral do estudo é apoiar o desenvolvimento de um algoritmo de diagnóstico otimizado para doença fúngica invasiva, melhorar a deteção precoce e reduzir o tratamento antifúngico desnecessário ou atrasado em doentes gravemente doentes.