Ikke-konventionelle mikrobiologiske metoder til diagnostik af candidæmi

Tidlig diagnosticering af invasive svampeinfektioner, især candidæmi og invasiv candidiasis, er afgørende for tidlig indledning af passende antimykotisk behandling og forbedring af patientresultater. På trods af at det betragtes som den nuværende diagnostiske guldstandard, har blodkultur begrænset følsomhed og kan forblive negativ hos en betydelig andel af patienter med invasiv candidiasis. Derudover er kulturbaseret identifikation af svampepatogener tidskrævende og kan forsinke målrettede behandlingsbeslutninger.

For at imødegå disse begrænsninger er alternative diagnostiske tilgange blevet udviklet, herunder påvisning af svampes cellevægsbiomarkører og molekylære analyser. Serumbiomarkører som (1,3)-β-D-glukan, mannan-antigen og anti-mannan-antistoffer kan give tidligere indikation af invasiv Candida-infektion sammenlignet med blodkultur. Molekylær påvisning af Candida-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) kan også tilbyde højere følsomhed og hurtigere svarstid.

Denne interventionsdiagnostiske undersøgelse evaluerer den kliniske og diagnostiske nytte af et kombineret ikke-konventionelt mikrobiologisk testpanel hos voksne patienter med klinisk mistanke om invasiv/systemisk svampeinfektion og risikofaktorer for invasiv svampesygdom (f.eks. intensivafdelingsindlæggelse, centrale venekatetre, bredspektret antibiotika, parenteral ernæring, kortikosteroidbehandling, kemoterapi, immunsuppression, neutropeni, hemodialyse, mekanisk ventilation og Candida-kolonisering).

Deltagere gennemgår rutinemæssig blodkulturtestning for bakterier og svampe som en del af standard klinisk behandling. Derudover indsamles blodprøver til følgende diagnostiske tests:

Serum (1,3)-β-D-glukan

Mannan-antigen og anti-mannan-antistoffer

PCR-baseret påvisning af Candida-DNA fra EDTA-helblod

Prøver behandles i henhold til rutinelaboratorieprocedurer i deltagende mikrobiologilaboratorier. Blodkultur-positive Candida-isolater identificeres og opbevares til yderligere analyser. Deltagere kategoriseres i undersøgelsesgrupper baseret på blodkulturresultater (Candida-positiv blodkulturgruppe, bakterie-positiv blodkulturgruppe og blodkultur-negativ gruppe). En kontrolgruppe med raske frivillige kan inkluderes til sammenligningsformål.

Det primære mål er at afgøre, om det kombinerede ikke-konventionelle diagnostiske panel forbedrer påvisningen af candidæmi/invasiv candidiasis sammenlignet med almindelig blodkultur alene. Sekundære mål inkluderer evaluering af den diagnostiske præstation af individuelle biomarkører og PCR-testning, vurdering af tiden til diagnose og analyse af værtscytokinsvar-mønstre forbundet med forskellige svampepatogener.

Undersøgelsens overordnede mål er at støtte udviklingen af en optimeret diagnostisk algoritme for invasiv svampesygdom, forbedre tidlig påvisning og reducere unødvendig eller forsinket antimykotisk behandling hos kritisk syge patienter.