Неконвенциональные микробиологические методы в диагностике кандидемии

Ранняя диагностика инвазивных грибковых инфекций, в частности кандидемии и инвазивного кандидоза, имеет важное значение для своевременного начала соответствующей противогрибковой терапии и улучшения исходов для пациентов. Несмотря на то, что она считается текущим диагностическим золотым стандартом, культура крови имеет ограниченную чувствительность и может оставаться отрицательной у значительной части пациентов с инвазивным кандидозом. Кроме того, культуральная идентификация грибковых патогенов требует много времени и может задержать принятие целенаправленных решений о лечении.

Для устранения этих ограничений были разработаны альтернативные диагностические подходы, включая обнаружение биомаркеров клеточной стенки грибов и молекулярные тесты. Сывороточные биомаркеры, такие как (1,3)-β-D-глюкан, маннановый антиген и антитела к маннану, могут дать более ранние указания на инвазивную кандидозную инфекцию по сравнению с культурой крови. Молекулярное обнаружение ДНК Candida с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) также может обеспечить более высокую чувствительность и более быстрое время выполнения анализа.

Это интервенционное диагностическое исследование оценивает клиническую и диагностическую полезность комбинированной панели нетрадиционных микробиологических тестов у взрослых пациентов с клиническим подозрением на инвазивную/системную грибковую инфекцию и факторами риска инвазивного грибкового заболевания (например, поступление в ОИТ, центральные венозные катетеры, антибиотики широкого спектра действия, парентеральное питание, терапия кортикостероидами, химиотерапия, иммуносупрессия, нейтропения, гемодиализ, искусственная вентиляция легких и колонизация Candida).

Участники проходят рутинное тестирование культуры крови на бактерии и грибы в рамках стандартной клинической помощи. Кроме того, образцы крови собираются для следующих диагностических тестов:

Сывороточный (1,3)-β-D-глюкан

Маннановый антиген и антитела к маннану

ПЦР-обнаружение ДНК Candida из цельной крови с ЭДТА

Образцы обрабатываются в соответствии с рутинными лабораторными процедурами в участвующих микробиологических лабораториях. Кандидозные изоляты, положительные по культуре крови, идентифицируются и хранятся для дальнейших анализов. Участники распределяются по исследовательским группам на основе результатов культуры крови (группа с положительной культурой крови на Candida, группа с положительной культурой крови на бактерии и группа с отрицательной культурой крови). Контрольная группа здоровых добровольцев может быть включена для сравнительных целей.

Основная цель — определить, улучшает ли комбинированная панель нетрадиционной диагностики обнаружение кандидемии/инвазивного кандидоза по сравнению с только традиционной культурой крови. Второстепенные цели включают оценку диагностической эффективности отдельных биомаркеров и ПЦР-тестирования, оценку времени до постановки диагноза и анализ паттернов цитокинового ответа хозяина, связанных с различными грибковыми патогенами.

Общая цель исследования — поддержать разработку оптимизированного диагностического алгоритма для инвазивного грибкового заболевания, улучшить раннее обнаружение и снизить ненужное или отсроченное противогрибковое лечение у критически больных пациентов.