Nicht-konventionelle mikrobiologische Methoden in der Diagnose von Candidämie

Eine frühzeitige Diagnose invasiver Pilzinfektionen, insbesondere von Candidämie und invasiver Candidiasis, ist entscheidend für den rechtzeitigen Beginn einer angemessenen Antimykotikatherapie und die Verbesserung der Patientenergebnisse. Obwohl sie als aktueller diagnostischer Goldstandard gilt, weist die Blutkultur eine begrenzte Sensitivität auf und kann bei einem erheblichen Anteil der Patienten mit invasiver Candidiasis negativ bleiben. Darüber hinaus ist die kulturbasierte Identifizierung von Pilzerregern zeitaufwendig und kann gezielte Behandlungsentscheidungen verzögern.

Um diese Einschränkungen zu überwinden, wurden alternative diagnostische Ansätze entwickelt, einschließlich des Nachweises von Pilz-Zellwand-Biomarkern und molekularen Tests. Serum-Biomarker wie (1,3)-β-D-Glucan, Mannan-Antigen und Anti-Mannan-Antikörper können im Vergleich zur Blutkultur einen früheren Hinweis auf eine invasive Candida-Infektion liefern. Der molekulare Nachweis von Candida-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) kann ebenfalls eine höhere Sensitivität und eine schnellere Bearbeitungszeit bieten.

Diese interventionelle diagnostische Studie bewertet den klinischen und diagnostischen Nutzen eines kombinierten, nicht-konventionellen mikrobiologischen Testpanels bei erwachsenen Patienten mit klinischem Verdacht auf eine invasive/systemische Pilzinfektion und Risikofaktoren für invasive Pilzerkrankungen (z. B. Aufnahme auf der Intensivstation, zentralvenöse Katheter, Breitspektrum-Antibiotika, parenterale Ernährung, Kortikosteroidtherapie, Chemotherapie, Immunsuppression, Neutropenie, Hämodialyse, mechanische Beatmung und Candida-Besiedlung).

Die Teilnehmer unterziehen sich im Rahmen der Standardversorgung einer routinemäßigen Blutkulturuntersuchung auf Bakterien und Pilze. Zusätzlich werden Blutproben für die folgenden diagnostischen Tests entnommen:

Serum-(1,3)-β-D-Glucan

Mannan-Antigen und Anti-Mannan-Antikörper

PCR-basierter Nachweis von Candida-DNA aus EDTA-Vollblut

Die Proben werden gemäß den routinemäßigen Laborverfahren in den teilnehmenden mikrobiologischen Laboren verarbeitet. Blutkultur-positive Candida-Isolate werden identifiziert und für weitere Analysen gelagert. Die Teilnehmer werden basierend auf den Blutkulturergebnissen in Studiengruppen eingeteilt (Candida-positive Blutkulturgruppe, bakteriell-positive Blutkulturgruppe und Blutkultur-negative Gruppe). Eine Kontrollgruppe mit gesunden Freiwilligen kann zu Vergleichszwecken einbezogen werden.

Das primäre Ziel ist zu bestimmen, ob das kombinierte nicht-konventionelle diagnostische Panel die Erkennung von Candidämie/invasiver Candidiasis im Vergleich zur alleinigen konventionellen Blutkultur verbessert. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der diagnostischen Leistung einzelner Biomarker und PCR-Tests, die Beurteilung der Zeit bis zur Diagnose und die Analyse von Wirtszytokin-Antwortmustern, die mit verschiedenen Pilzerregern assoziiert sind.

Das übergeordnete Ziel der Studie ist, die Entwicklung eines optimierten diagnostischen Algorithmus für invasive Pilzerkrankungen zu unterstützen, die Früherkennung zu verbessern und unnötige oder verzögerte Antimykotikabehandlungen bei kritisch kranken Patienten zu reduzieren.