Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję terapii skojarzonej inotuzumabem, ozogamycyną (CMC-544) i rytuksymabem

4 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

Badanie fazy 1 Cmc-544 podawanego w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Ocena tolerancji i wstępnego profilu bezpieczeństwa inotuzumabu ozogamycyny (CMC-544) w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (NHL).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
10

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Aichi, Japonia, 466-8650
        • Nagoya Daini Red Cross Hospital
      • Kanagawa, Japonia, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • Cancer Inst. Hp. of Japanese Foundation for Cancer Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • CD20 i CD22-dodatni, chłoniak nieziarniczy z komórek B, który po 1 lub 2 wcześniejszych terapiach uległ progresji.
  • Wcześniejsza terapia musiała obejmować co najmniej jedną dawkę terapii rytuksymabem. Pacjenci nie mogą być oporni na rytuksymab (oporny = PD w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0/1.
  • Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioimmunoterapii.
  • Pacjenci tolerujący rytuksymab.
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii, terapii immunosupresyjnej przeciwnowotworowej, czynników wzrostu (z wyjątkiem erytropoetyny) ani środków eksperymentalnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

  • Kandydat do potencjalnie leczniczych terapii
  • Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioimmunoterapii.
  • Pacjenci z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Inotuzumab Ozogamicyna + Rytuksymab
Lek: Inotuzumab Ozogamycyna (CMC-544)
1,8 mg/m2, dożylnie w 2. dniu każdego 28-dniowego cyklu; do 8 cykli, chyba że wystąpi PD, niedopuszczalna toksyczność lub odmowa podmiotu.
Lek: Rytuksymab (Rituxan)
375 mg/m2, dożylnie w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu; do 8 cykli, chyba że wystąpi PD, niedopuszczalna toksyczność lub odmowa podmiotu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
DLT zdefiniowano jako następujące zdarzenie niepożądane związane z lekiem, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni: 1) Dowolna toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia National Cancer Institute (NCI) (z wyjątkiem nudności lub wymiotów 3. stopnia bez optymalnego leczenia), 2) Gorączka neutropenia, 3) bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych 4. stopnia utrzymująca się >=7 dni, 4) trombocytopenia 4. stopnia trwająca >=3 dni, 5) trombocytopenia 3. lub 4. stopnia związana z epizodem krwawienia wymagającym przetoczenia płytek krwi, 6) opóźniony powrót do zdrowia (do stopnia < =1 lub wartość wyjściowa, z wyjątkiem łysienia) z powodu toksyczności związanej z lekiem, która opóźniła przyjęcie kolejnej dawki o >2 tygodnie
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią: populacja podlegająca ocenie
Ramy czasowe: Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią całkowitą (CR), pełną niepotwierdzoną odpowiedzią (CRu) lub częściową odpowiedzią (PR). Obiektywna odpowiedź obejmowała osoby z CR, CRu i PR. Kryteria odpowiedzi dla chłoniaka nieziarniczego (NHL) zostały oparte na Międzynarodowych Warsztatach NCI z 1999 r. w celu ujednolicenia kryteriów odpowiedzi dla NHL. Zgodnie z kryteriami mas węzłów chłonnych: CR, normalny rozmiar; CRu, normalny lub >75% spadek sumy iloczynów największych średnic (SPD); PR, normalny lub >=50% spadek SPD.
Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią: populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT).
Ramy czasowe: Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią całkowitą (CR), pełną niepotwierdzoną odpowiedzią (CRu) lub częściową odpowiedzią (PR). Obiektywna odpowiedź obejmowała osoby z CR, CRu i PR. Kryteria odpowiedzi dla chłoniaka nieziarniczego (NHL) zostały oparte na Międzynarodowych Warsztatach NCI z 1999 r. w celu ujednolicenia kryteriów odpowiedzi dla NHL. Zgodnie z kryteriami mas węzłów chłonnych: CR, normalny rozmiar; CRu, normalny lub >75% spadek sumy iloczynów największych średnic (SPD); PR, normalny lub >=50% spadek SPD.
Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 591 dni
Odstęp czasu od daty pierwszego podania badanego artykułu do pierwszej daty, w której udokumentowano nawrót choroby, postępującą chorobę (PD) lub śmierć, ocenzurowano w dniu ostatniej oceny nowotworu. Kryteria odpowiedzi dla chłoniaka nieziarniczego (NHL) zostały oparte na Międzynarodowych Warsztatach NCI z 1999 r. w celu ujednolicenia kryteriów odpowiedzi dla NHL. Zgodnie z kryteriami mas węzłów chłonnych: Nawrót/PD, pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany lub zwiększenie rozmiaru o >=50%.
Do 591 dni

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) CMC-544, całkowitej kalicheamycyny i przeciwciała przeciw ludzkiemu CD22 (G544)
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
CMC-544 składa się z G544, przeciwciała przeciw ludzkiemu CD22, połączonego z silnym cytotoksycznym antybiotykiem przeciwnowotworowym zwanym kalicheamycyną. CD22 ulega ekspresji na komórkach złośliwych większości nowotworów złośliwych limfocytów B.
Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Okres półtrwania rozpadu w surowicy (t1/2) CMC-544, całkowitej kalicheamycyny i G544
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Zmierzony czas, w którym stężenie w surowicy zmniejszyło się o połowę.
Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) CMC-544, całkowitej kalicheamycyny i G544
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
AUClast= Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zero (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego zmierzonego stężenia.
Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUC∞) dla CMC-544, całkowitej kalicheamycyny i G544
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
AUC∞ = pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (∞). Otrzymuje się go z AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Klirens (CL) CMC-544, całkowitej kalicheamycyny i G544
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Szybkość, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w wyniku normalnych procesów biologicznych.
Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Objętość dystrybucji (Vss) CMC-544, całkowitej kalicheamycyny i G544
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Teoretyczna objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi.
Cykl 1, cykl 2 i cykl 3 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) i w godzinie 1 (przed zakończeniem wlewu), 4, 48, 144,192, 312, 480 i 648 względem rozpoczęcia wlewu CMC-544
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami w surowicy przeciwko inotuzumabowi ozogamycynie (CMC-544)
Ramy czasowe: Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Odpowiedzi przeciwciał na CMC-544
Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników z dodatnim przeciwciałem w surowicy przeciwko rytuksymabowi
Ramy czasowe: Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)
Odpowiedzi przeciwciał na rytuksymab
Do 8 cykli (1 cykl = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
4 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
10 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
10 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
25 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
15 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
4 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 3129K3-1104
  • B1931005 (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami