D-cykloseryna wspomagająca terapię poznawczo-behawioralną (CBT) w przypadku dziecięcego zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD)

Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD) dotykają 1-2% dzieci, mają przewlekły przebieg bez leczenia i wiążą się ze znacznym upośledzeniem czynnościowym i złą jakością życia. Chociaż większość pacjentów z OCD reaguje na terapię poznawczo-behawioralną (CBT) lub farmakoterapię inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI), znaczna liczba młodych osób nadal ma objawy po otrzymaniu tych terapii. Interwencje farmakologiczne za pomocą SRI są jedynie umiarkowanie skuteczne, rzadko powodują remisję, mogą im towarzyszyć działania niepożądane i mogą nie być akceptowalną interwencją dla niektórych rodziców. Strategie zwiększania dawki leków, takie jak atypowe leki przeciwpsychotyczne, są często stosowane u dzieci z częściową odpowiedzią, ale dotyczą efektów metabolicznych i nie ma systematycznych danych potwierdzających skuteczność lub bezpieczeństwo. Chociaż CBT jest złotym standardem leczenia dziecięcego OCD, nie wszyscy pacjenci odnoszą korzyści, a dostępność wykwalifikowanych terapeutów jest dość ograniczona. W związku z tym istnieje krytyczna potrzeba interwencji w celu optymalizacji wyników leczenia dziecięcego OCD. Podstawowym mechanizmem w CBT jest powtarzająca się i długotrwała ekspozycja na sytuacje, których się obawiamy, przy jednoczesnym powstrzymywaniu się od rytuałów obsesyjno-kompulsyjnych. Zabieg ten oparty jest na zwierzęcych modelach wygaszania uwarunkowanych lęków. Podstawowe badania obwodów nerwowych leżących u podstaw wygaszania strachu doprowadziły do ​​zbadania d-cykloseryny (DCS), częściowego agonisty receptora NMDA w ciele migdałowatym, jako czynnika zdolnego do wzmocnienia uczenia się wygaszania. Po udanej walidacji tej strategii na zwierzętach, sześć prób na dorosłych ludziach – i jedno badanie na młodzieży z OCD – potwierdza dawkowanie DCS jako ułatwiające uczenie się wygaszania, które ma miejsce podczas psychoterapii opartej na ekspozycji. Jednak eksperci i agencje odpowiedzialne za regulowanie wskazań leków w USA, w tym FDA, uznają, że ustalenia dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u dorosłych nie powinny być rutynowo ekstrapolowane na dzieci. Niniejsze badanie kontynuuje prace pilotażowe nad DCS w celu zwiększenia efektów CBT u dzieci z OCD. Badacze prowadzą podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę, przeprowadzoną w dwóch ośrodkach, w celu zbadania względnych korzyści z 10 sesji psychoterapeutycznych, z których sesje 4-10 zostaną wzmocnione dostosowanymi do wagi dawkami DCS (25/50 mg) w porównaniu z CBT wzmocnione placebo. 150 młodych ludzi (w wieku 7-17 lat) z OCD zostanie losowo i równomiernie przydzielonych do jednego z dwóch warunków leczenia. Głównym rezultatem będzie zmiana nasilenia objawów OCD oceniona przez niezależnych ewaluatorów. Miejsca rekrutacji do badań to University of South Florida (USF) i Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Niniejsze badanie stanowi rozwinięcie pierwszego raportu na temat augmentacji DCS u młodzieży z zaburzeniami lękowymi/OCD poprzez ostateczne zbadanie innowacyjnego podejścia badawczego, które manipuluje szlakami glutaminergicznymi w celu pośredniczenia w poprawie wyników psychoterapii opartej na ekspozycji w oparciu o translacyjny model neurobiologii OCD.