D-Cycloserin Augmentation der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) für pädiatrische Zwangsstörungen (OCD)

Zwangsstörungen (OCD) betreffen 1–2 % der Kinder, verlaufen unbehandelt chronisch und sind mit erheblichen Funktionseinschränkungen und schlechter Lebensqualität verbunden. Obwohl die meisten Patienten mit Zwangsstörungen auf eine kognitive Verhaltenstherapie (CBT) oder eine Pharmakotherapie mit einem Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRI) ansprechen, bleibt eine beträchtliche Anzahl von Jugendlichen nach Erhalt dieser Therapien symptomatisch. Pharmakologische Interventionen mit SRIs sind nur mäßig wirksam, führen selten zu einer Remission, können von Nebenwirkungen begleitet sein und sind für einige Eltern möglicherweise keine akzeptable Intervention. Strategien zur Medikamentenverstärkung wie atypische Antipsychotika werden häufig bei Kindern mit teilweisem Ansprechen eingesetzt, haben jedoch besorgniserregende metabolische Auswirkungen und keine systematisch unterstützenden Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten. Obwohl CBT die Goldstandardbehandlung für pädiatrische Zwangsstörungen ist, profitieren nicht alle Patienten davon und die Verfügbarkeit qualifizierter Therapeuten ist ziemlich begrenzt. Daher besteht ein dringender Bedarf an Interventionen zur Optimierung des Behandlungsergebnisses bei pädiatrischer Zwangsstörung. Der primäre Mechanismus bei CBT ist die wiederholte und längere Konfrontation mit gefürchteten Situationen unter Verzicht auf Zwangsrituale. Diese Behandlung basiert auf Tiermodellen der Auslöschung konditionierter Ängste. Grundlagenforschung zu den neuronalen Schaltkreisen, die der Extinktion von Angst zugrunde liegen, führte zur Untersuchung von d-Cycloserin (DCS), einem partiellen Agonisten am NMDA-Rezeptor in der Amygdala, als ein Mittel, das in der Lage ist, das Extinktionslernen zu verbessern. Nach der erfolgreichen Validierung dieser Strategie bei Tieren unterstützen sechs Studien an erwachsenen Menschen – und eine Studie an Jugendlichen mit Zwangsstörungen – die DCS-Dosierung als Erleichterung des Extinktionslernens, das während einer expositionsbasierten Psychotherapie auftritt. Experten und Behörden, die für die Regulierung von Arzneimittelindikationen in den USA verantwortlich sind, einschließlich der FDA, erkennen jedoch an, dass Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse bei Erwachsenen nicht routinemäßig auf Kinder extrapoliert werden sollten. Die vorliegende Studie fördert die Pilotarbeit zu DCS, um die Wirkungen von CBT bei Kindern mit Zwangsstörungen zu verstärken. Die Forscher führen eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie durch, die an zwei Standorten durchgeführt wird, um den relativen Nutzen von 10 Psychotherapiesitzungen zu untersuchen, von denen die Sitzungen 4-10 mit gewichtsangepassten DCS-Dosen (25/50 mg) im Vergleich zu CBT ergänzt werden mit Placebo ergänzt. 150 Jugendliche (7-17 Jahre) mit Zwangsstörungen werden nach dem Zufallsprinzip und gleichmäßig einem der beiden Behandlungszustände zugeordnet. Das primäre Ergebnis wird die Änderung der Schwere der OCD-Symptome sein, die von unabhängigen Gutachtern bewertet wird. Die Studienrekrutierungsstellen sind die University of South Florida (USF) und das Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Diese Studie erweitert den ersten Bericht über die DCS-Augmentation bei Jugendlichen mit Angststörung/OCD durch die abschließende Untersuchung eines innovativen Forschungsansatzes, der glutamaterge Signalwege manipuliert, um verbesserte Ergebnisse einer expositionsbasierten Psychotherapie zu vermitteln, basierend auf einem translationalen Modell der Neurobiologie von OCD.