D-cicloserina Aumento da terapia cognitivo-comportamental (TCC) para transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) pediátrico

O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) afeta 1-2% das crianças, segue um curso crônico sem tratamento e está associado a considerável comprometimento funcional e baixa qualidade de vida. Embora a maioria dos pacientes com TOC responda à terapia cognitivo-comportamental (TCC) ou à farmacoterapia com um inibidor da recaptação da serotonina (SRI), um número substancial de jovens permanece sintomático após receber essas terapias. Intervenções farmacológicas com SRIs são apenas moderadamente eficazes, raramente produzem remissão, podem ser acompanhadas de efeitos colaterais e podem não ser uma intervenção aceitável para alguns pais. Estratégias de aumento de medicação, como antipsicóticos atípicos, são frequentemente usadas em crianças com resposta parcial, mas têm efeitos metabólicos preocupantes e não há dados sistemáticos de eficácia ou segurança. Embora a TCC seja o tratamento padrão-ouro para o TOC pediátrico, nem todos os pacientes se beneficiam e a disponibilidade de terapeutas qualificados é bastante limitada. Assim, há uma necessidade crítica de intervenções para otimizar o resultado do tratamento no TOC pediátrico. O principal mecanismo da TCC é a exposição repetida e prolongada a situações temidas enquanto se abstém de rituais de TOC. Este tratamento é baseado em modelos animais de extinção de medos condicionados. A pesquisa básica sobre o circuito neural subjacente à extinção do medo levou ao exame da d-cicloserina (DCS), um agonista parcial do receptor NMDA na amígdala, como um agente capaz de melhorar o aprendizado da extinção. Após a validação bem-sucedida dessa estratégia em animais, seis ensaios em humanos adultos - e um estudo em jovens com TOC - fornecem suporte para a dosagem de DCS como facilitador do aprendizado de extinção que ocorre durante a psicoterapia baseada em exposição. No entanto, especialistas e agências responsáveis ​​pela regulamentação das indicações de medicamentos nos EUA, incluindo o FDA, reconhecem que os achados de segurança e eficácia em adultos não devem ser rotineiramente extrapolados para crianças. O presente estudo promove o trabalho piloto no DCS para aumentar os efeitos da TCC em crianças com TOC. Os investigadores estão conduzindo um estudo randomizado controlado duplo-cego, conduzido em dois locais, para examinar o benefício relativo de 10 sessões de psicoterapia, das quais as sessões 4-10 serão aumentadas com doses ajustadas ao peso de DCS (25/50 mg) em comparação com CBT aumentada com placebo. 150 jovens (de 7 a 17 anos) com TOC serão distribuídos de forma aleatória e uniforme para uma das duas condições de tratamento. O desfecho primário será a mudança na gravidade dos sintomas do TOC avaliada por avaliadores independentes. Os locais de recrutamento do estudo são a University of South Florida (USF) e o Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Este estudo estende o primeiro relatório do aumento do DCS em jovens com transtorno de ansiedade/TOC, investigando conclusivamente uma abordagem de pesquisa inovadora que manipula as vias glutamatérgicas para mediar melhores resultados da psicoterapia baseada em exposição com base em um modelo translacional da neurobiologia do TOC.