D-cycloserin Augmentation of Cognitive Behavioral Therapy (CBT) for Pediatrisk Obsessive-Compulsive Disorder (OCD)

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) rammer 1-2 % af børn, kører et kronisk forløb uden behandling og er forbundet med betydelig funktionsnedsættelse og dårlig livskvalitet. Selvom de fleste patienter med OCD reagerer på kognitiv adfærdsterapi (CBT) eller farmakoterapi med en serotonin-genoptagelseshæmmer (SRI), forbliver et betydeligt antal unge symptomatiske efter at have modtaget disse terapier. Farmakologiske indgreb med SRI'er er kun moderat effektive, giver sjældent remission, kan være ledsaget af bivirkninger og er muligvis ikke en acceptabel intervention for nogle forældre. Medicinforøgende strategier såsom atypiske antipsykotika bruges ofte til børn med delvis respons, men har omhandlede metaboliske virkninger og ingen systematisk understøttende effekt eller sikkerhedsdata. Selvom CBT er guldstandardbehandlingen for pædiatrisk OCD, er det ikke alle patienter, der har gavn af det, og tilgængeligheden af ​​dygtige terapeuter er ret begrænset. Der er således et kritisk behov for interventioner for at optimere behandlingsresultatet ved pædiatrisk OCD. Den primære mekanisme i CBT er gentagen og langvarig eksponering for frygtede situationer, mens man afholder sig fra OCD-ritualer. Denne behandling er baseret på dyremodeller for udryddelse af betinget frygt. Grundlæggende forskning i det neurale kredsløb, der ligger til grund for frygtudryddelse, førte til undersøgelsen af ​​d-cycloserin (DCS), en partiel agonist ved NMDA-receptoren i amygdala, som et middel, der er i stand til at forbedre udryddelsesindlæring. Efter vellykket validering af denne strategi i dyr giver seks forsøg med voksne mennesker - og et studie i unge med OCD - støtte til DCS-dosering som facilitering af ekstinktionslæring, der forekommer under eksponeringsbaseret psykoterapi. Eksperter og agenturer, der er ansvarlige for regulering af lægemiddelindikationer i USA, herunder FDA, anerkender dog, at sikkerheds- og effektivitetsfund hos voksne ikke rutinemæssigt bør ekstrapoleres til børn. Denne undersøgelse fremmer pilotarbejde på DCS for at øge virkningerne af CBT hos børn med OCD. Efterforskerne udfører et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg, udført på to steder, for at undersøge den relative fordel af 10 psykoterapisessioner, hvoraf sessioner 4-10 vil blive udvidet med vægtjusterede doser af DCS (25/50 mg) sammenlignet med CBT forstærket med placebo. 150 unge (7-17 år) med OCD vil blive tilfældigt og jævnt fordelt til en af ​​de to behandlingstilstande. Det primære resultat vil være ændring i OCD-symptomernes sværhedsgrad vurderet af uafhængige evaluatorer. Studierekrutteringsstederne er University of South Florida (USF) og Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Denne undersøgelse udvider den første rapport om DCS-forøgelse hos unge med angstlidelse/OCD ved endeligt at undersøge en innovativ forskningstilgang, der manipulerer glutamatergiske veje for at mediere forbedrede resultater af eksponeringsbaseret psykoterapi baseret på en translationel model af neurobiologien af ​​OCD.