Erivedge (Vismodegib) w leczeniu pacjentów pediatrycznych z opornym na leczenie glejakiem mostka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony radiologicznie rozlany glejak mostu i potwierdzenie choroby resztkowej po początkowej terapii lub w czasie nawrotu/progresji potwierdzonej przez MRI mózgu
• Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 3 lat i ≤ 18 lat
• Rozlany glejak mostu z mierzalną chorobą po otrzymaniu radioterapii równocześnie z lub po ≤ 2 wcześniejszych cyklach chemioterapii
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez:

Mierzalny guz >10 mm za pomocą MRI

• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% (dla pacjentów w wieku > 16 lat) LUB PS Lansky'ego 60-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat)
• Powierzchnia ciała > 0,67 m2 i ≤ 2,21 m2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu jest wymagany w przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym (≥13 lat lub po wystąpieniu miesiączki)

• Dopuszczalna czynność wątroby określona przez:

  1. Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
  2. AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy górna granica normy

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku w następujący sposób:

  • 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku ≤ 5 lat)
  • 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 10 lat)
  • 1,2 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 11 do 15 lat)
  • 1,5 mg/dL (dla pacjentów > 15 lat)

• Akceptowalny stan hematologiczny określony przez:

  1. Granulocyty ≥ 1500 komórek/mm3
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl

• Analiza moczu:

  A. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości

• Akceptowalny stan krzepnięcia określony przez:

  1. PT/INR poniżej 1,5
  2. PTT w normalnych granicach
• Pacjenci muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Badane kobiety po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 7 (siedem) miesięcy po zakończeniu leczenia. Metody te obejmują całkowitą abstynencję (brak seksu), doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), implanty lewonorgestrolu (Norplant) lub zastrzyki octanu medroksyprogesteronu (zastrzyki Depo-provera).
• Badani mężczyźni po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym, nawet po wazektomii, podczas stosunku płciowego z partnerkami podczas leczenia kapsułką Erivedge i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, aby uniknąć narażenia zarodka lub płodu na wismodegib.
• Dobrowolnie podpisany i opatrzony datą pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB przez rodzica lub opiekuna prawnego uczestnika

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna) inna niż określona w protokole. Pacjenci musieli przerwać powyższe terapie przeciwnowotworowe na ogół przez około 3 tygodnie (8 tygodni w przypadku radioterapii) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a także musieli ustąpić po toksyczności (do stopnia ≤ 2, z wyjątkiem łysienia) wywołanej wcześniejszymi terapiami.
• Obecnie otrzymuje inny badany produkt leczniczy.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  1. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  2. Biegunka dowolnej przyczyny ≥ stopnia 2. wg CTCAE
  3. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają przestrzeganie wymagań badania, w tym prowadzenie dzienniczka przestrzegania zaleceń/pigułki
  4. Każdy rodzaj zespołu złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. UWAGA: Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna przerwać przyjmowanie badanego leku i niezwłocznie poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem Hedgehog
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
• Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.
• Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF) lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia.