Erivedge (Vismodegib) i behandling av pediatriske pasienter med refraktær Pontine Gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha radiografisk påvist diffust intrinsisk pontint gliom og bekreftelse av gjenværende sykdom etter innledende behandling eller på tidspunktet for tilbakefall/progresjon som bekreftet av MR av hjernen
• Forsøkspersonene må være ≥3 år og ≤18 år
• Diffust intrinsic pontine gliom med målbar sykdom etter å ha mottatt strålebehandling enten samtidig med eller etterfulgt av ≤ 2 tidligere kurer med kjemoterapi
• Målbar sykdom som definert av:

Målbar svulst >10 mm ved MR

• Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60-100 % (for pasienter > 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (for pasienter ≤ 16 år)
• Kroppsoverflateareal > 0,67 m2 og ≤ 2,21 m2
• Forventet levetid på minst 2 måneder
• En negativ uringraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)

• Akseptabel leverfunksjon som definert av:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin basert på alder som følger:

  • 0,8 mg/dL (for pasienter ≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (for pasienter 6 til 10 år)
  • 1,2 mg/dL (for pasienter 11 til 15 år)
  • 1,5 mg/dL (for pasienter > 15 år)

• Akseptabel hematologisk status som definert av:

  1. Granulocytt ≥ 1500 celler/mm3
  2. Blodplateantall ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

• Urinalyse:

  en. Ingen klinisk signifikante abnormiteter

• Akseptabel koagulasjonsstatus som definert av:

  1. PT/INR mindre enn 1,5
  2. PTT innenfor normale grenser
• Forsøkspersonene må kunne svelge og beholde orale medisiner
• Kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under behandlingen og i 7 (syv) måneder etter at behandlingen er stoppet. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen sex), orale prevensjonsmidler ("pillen"), en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant), eller medroksyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-provera-skudd).
• Mannlige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke kondom med sæddrepende middel, selv etter en vasektomi, under samleie med kvinnelige partnere mens de behandles med Erivedge-kapsel og i 2 måneder etter siste dose for å unngå å eksponere et embryo eller foster for Vismodegib.
• Frivillig signert og datert et skriftlig IRB-godkjent informert samtykke fra forelder eller juridisk verge for subjektet

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annet enn de som er spesifisert i protokollen. Pasienter må ha avbrutt de ovennevnte kreftbehandlingene i generelt ca. 3 uker (8 uker for strålebehandling) før den første dosen med studiemedisin, samt kommet seg etter toksisitet (til ≤ enn grad 2 bortsett fra alopecia) indusert av tidligere behandlinger.
• Får for tiden et annet undersøkelsesmiddel.

• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
  2. Diaré uansett årsak ≥ CTCAE grad 2
  3. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense overholdelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance/pilledagbok
  4. Enhver form for malabsorpsjonssyndrom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter. MERK: Hvis en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun slutte å ta studiemedikamentet og umiddelbart informere sin behandlende lege.
• Tidligere behandling med en Hedgehog-hemmer
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller ventrikulær arytmi som krever medisinering.