Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ czynników genetycznych na farmakokinetykę leków przeciwretrowirusowych podczas ciąży i laktacji

1 września 2017 zaktualizowane przez: Adeniyi Olagunju

Rola farmakogenetyki w farmakokinetyce, skuteczności i bezpieczeństwie efawirenzu i newirapiny u par matka-niemowlę w czasie ciąży i laktacji

Przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (MTCT) podczas ciąży i karmienia piersią zapobiega się za pomocą leków przeciwretrowirusowych dla matek (ARV) i profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) niemowląt z newirapiną. Jednak farmakokinetyka niektórych leków antyretrowirusowych wiąże się z wyraźną zmiennością osobniczą. Ta zmienność została powiązana z polimorfizmami pojedynczych nukleotydów (SNP) w genach kodujących enzymy metabolizujące, transportery i regulatory transkrypcji. Ciąża wiąże się również z dodatkowymi zmianami farmakokinetyki. Wynikające z tego subterapeutyczne lub supraterapeutyczne ekspozycje na leki mogą mieć poważne konsekwencje dla kontroli wirusologicznej, MTCT, pojawiania się lekooporności i toksyczności. Uważa się, że narażenie płodu i niemowlęcia na ARV matki w czasie ciąży i karmienia piersią odgrywa rolę w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (PMTCT). Jednak takie narażenie może również powodować toksyczność. Na przykład efawirenz jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała 10 kg, ale przenoszony jest na niemowlęta karmione piersią przez mleko matki. Z drugiej strony, podwójna ekspozycja na newirapinę z mleka matki i PEP może również predysponować niemowlęta karmione piersią do toksyczności związanej z newirapiną.

W proponowanym badaniu zbadany zostanie wpływ wybranych SNP w niektórych genach dystrybucji leków na farmakokinetykę efawirenzu i newirapiny w czasie ciąży i laktacji, a także poziom ekspozycji niemowlęcia na oba leki poprzez mleko matki. Opracowane zostaną modele matematyczne do przewidywania potencjalnych strategii optymalizacji dawek podczas ciąży oraz do przewidywania narażenia niemowlęcia na leki matki poprzez mleko matki.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Projekt badania: Jest to badanie obserwacyjne, które zostanie przeprowadzone w dwóch fazach. W fazie wstępnej zbadane zostaną powiązania między wybranymi SNP w genach dystrybucji leków a stężeniami efawirenzu i newirapiny w osoczu i mleku matki w średniej dawce w niewyselekcjonowanej kohorcie kobiet w ciąży i matek karmiących z wirusem HIV oraz ich niemowląt karmionych piersią, przyjmujących oba leki w ramach skojarzona terapia przeciwretrowirusowa dla PMTCT. W drugiej fazie SNP niezależnie powiązany z najwyższą mocą predykcyjną zostanie wykorzystany do stratyfikacji kobiet w ciąży i par matka-niemowlę na trzy grupy: osoby niebędące nosicielami, heterozygoty i homozygoty. Losowo wybrane kobiety w ciąży lub pary matka-niemowlę z każdej grupy były ponownie rekrutowane i zapraszane do intensywnej fazy farmakokinetycznej.

Pobieranie próbek: W fazie wstępnej w jednym, zarejestrowanym punkcie czasowym po podaniu dawki zostaną pobrane próbki par zasuszonych plamek krwi (DBS) (oraz wysuszonych plamek mleka matki u matek karmiących) w połowie dawki. W fazie intensywnej farmakokinetyki próbki DBS (oraz zaschnięte plamy mleka u karmiących matek) będą pobierane w wielu punktach czasowych po zaobserwowanej dawce efawirenzu lub newirapiny. Próbki zostaną przesłane w temperaturze pokojowej do Wydziału Farmakologii Molekularnej i Klinicznej Uniwersytetu w Liverpoolu w Wielkiej Brytanii w celu analizy.

Ekstrakcja DNA i genotypowanie SNP: DNA genomowe zostanie wyekstrahowane przy użyciu dostępnych komercyjnych zestawów zgodnie z protokołem producenta, a genotypowanie zostanie przeprowadzone poprzez dyskryminację alleli w reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym przy użyciu testów opartych na chemii TaqMan®.

Kwantyfikacja leków i analiza farmakokinetyczna: Opracowane zostaną metody chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas do ilościowego oznaczania efawirenzu i newirapiny w DBS i zasuszonych plamach mleka kobiecego. Parametry farmakokinetyczne zostaną określone przy użyciu standardowych procedur.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
460

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

HIV-pozytywne kobiety w ciąży i matki karmiące piersią przyjmujące efawirenz lub newirapinę w ramach HAART w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko i/lub dla własnego zdrowia i niemowląt karmionych piersią.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HIV pozytywny
  • karmienie piersią
  • zarejestrowany w programie PMTCT
  • rozpoczęło schemat leczenia zawierający efawirenz lub newirapinę w czasie ciąży

Kryteria wyłączenia:

  • wyłączne karmienie zastępcze
  • karmienie mieszane przed 6 mies
  • ciężka choroba matki lub dziecka
  • leczenie matki lub dziecka innymi lekami lub lekami ziołowymi o znanych lub niepewnych interakcjach z badanym lekiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Kobiety w ciąży - efawirenz
Kobiety w ciąży przyjmujące efawirenz w dawce 600 mg dziennie w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT i dla własnego zdrowia
Lek: Efawirenz
600 mg raz na dobę w skojarzeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)
Matki karmiące - efawirenz
Matki karmiące piersią przyjmujące efawirenz w dawce 600 mg na dobę w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT oraz dla zdrowia własnego i dzieci karmionych piersią
Lek: Efawirenz
600 mg raz na dobę w skojarzeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)
Kobiety w ciąży - newirapina
Kobiety w ciąży przyjmujące 200 mg newirapiny dwa razy dziennie w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT i dla własnego zdrowia
Lek: Newirapina
200 mg dwa razy na dobę w połączeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)
Matki karmiące - newirapina
Matki karmiące piersią przyjmujące newirapinę w dawce 200 mg dwa razy na dobę w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT oraz dla zdrowia własnego i dzieci karmionych piersią
Lek: Newirapina
200 mg dwa razy na dobę w połączeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Klirens nad dostępnością ogólnoustrojową (Cl/F) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-24 dla efawirenzu, AUC0-12 dla newirapiny) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Minimalne stężenie leku w osoczu (Cmin) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Klirens z osocza i mleka matki w stosunku do dostępności ogólnoustrojowej (Cl/F) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Powierzchnia osocza i mleka kobiecego pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-24 dla efawirenzu, AUC0-12 dla newirapiny) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Minimalne stężenie leku w osoczu i mleku matki (Cmin) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Maksymalne stężenie leku w osoczu i mleku matki (Cmax) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość przenoszenia wirusa HIV z matki na dziecko.
Ramy czasowe: Niemowlęta będą obserwowane od urodzenia do 18 miesiąca życia, kiedy to ustanie wszelki kontakt z karmieniem piersią.
Niemowlęta będą obserwowane od urodzenia do 18 miesiąca życia, kiedy to ustanie wszelki kontakt z karmieniem piersią.
Wpływ ciąży na zmianę liczby CD4 (regeneracja immunologiczna).
Ramy czasowe: Liczebność CD4 będzie oznaczana co 6 miesięcy w okresie ciąży i połogu, począwszy od rekrutacji.
Liczebność CD4 będzie oznaczana co 6 miesięcy w okresie ciąży i połogu, począwszy od rekrutacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Adeniyi Olagunju

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Główny śledczy: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
2 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
21 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
6 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 września 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • BC60000

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Efawirenz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami