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Uno studio per valutare gli effetti dei fattori genetici sulla farmacocinetica dei farmaci antiretrovirali durante la gravidanza e l'allattamento

1 settembre 2017 aggiornato da: Adeniyi Olagunju

Ruolo della farmacogenetica nella farmacocinetica, efficacia e sicurezza di Efavirenz e Nevirapina nelle coppie madre-bambino durante la gravidanza e l'allattamento

La trasmissione da madre a figlio dell'HIV (MTCT) durante la gravidanza e l'allattamento al seno è prevenuta con i farmaci antiretrovirali materni (ARV) e la profilassi post-esposizione infantile alla nevirapina (PEP). Tuttavia, la farmacocinetica di alcuni ARV è associata a una marcata variabilità interindividuale. Questa variabilità è stata associata a polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni che codificano per enzimi metabolizzanti, trasportatori e regolatori trascrizionali. La gravidanza è anche associata a ulteriori cambiamenti nella farmacocinetica. Le conseguenti esposizioni subterapeutiche o sovraterapeutiche al farmaco possono avere gravi conseguenze per il controllo virologico, l'MTCT, l'insorgenza di resistenza ai farmaci e la tossicità. Si ritiene che l'esposizione fetale e infantile all'ARV materno durante la gravidanza e l'allattamento al seno svolga un ruolo nella prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio (PMTCT). Tuttavia, tali esposizioni possono anche provocare tossicità. Ad esempio, efavirenz è controindicato nei bambini di età inferiore a 3 anni o 10 kg, ma viene trasferito ai bambini allattati al seno attraverso il latte materno. D'altra parte, la doppia esposizione alla nevirapina dal latte materno e PEP può anche predisporre i neonati allattati al seno alla tossicità associata alla nevirapina.

Nello studio proposto, verrà studiata l'influenza di SNP selezionati in alcuni geni di predisposizione del farmaco sulla farmacocinetica di efavirenz e nevirapina durante la gravidanza e l'allattamento, nonché il livello di esposizione infantile a entrambi i farmaci attraverso il latte materno. Saranno sviluppati modelli matematici per prevedere potenziali strategie di ottimizzazione della dose durante la gravidanza e per prevedere l'esposizione infantile ai farmaci materni attraverso il latte materno.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: si tratta di uno studio osservazionale che sarà condotto in due fasi. Nella fase preliminare, verranno esplorate le associazioni tra SNP selezionati nei geni di predisposizione ai farmaci e le concentrazioni di efavirenz e nevirapina nel plasma e nel latte materno a dose media in una coorte non selezionata di donne in gravidanza e madri che allattano sieropositive e dei loro bambini allattati che assumono entrambi i farmaci come parte di terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT. Nella seconda fase, l'SNP associato indipendentemente con il più alto potere predittivo sarà utilizzato per stratificare le donne gravide e le coppie madre-bambino in tre gruppi: non portatori, eterozigoti e omozigoti. Le donne incinte selezionate a caso o le coppie madre-bambino di ciascun gruppo sono state reclutate nuovamente e invitate per la fase farmacocinetica intensiva.

Raccolta dei campioni: nella fase preliminare, i campioni di macchie di sangue essiccato (DBS) accoppiate a dose media (e macchie di latte materno essiccato nelle madri che allattano) verranno raccolti in un unico punto temporale registrato dopo la dose. Nella fase farmacocinetica intensiva, i campioni di DBS (e macchie secche di latte materno nelle madri che allattano) saranno raccolti in più punti temporali dopo una dose osservata di efavirenz o nevirapina. I campioni saranno spediti a temperatura ambiente al Dipartimento di Farmacologia Molecolare e Clinica, Università di Liverpool, Regno Unito per l'analisi.

Estrazione del DNA e genotipizzazione SNP: il DNA genomico verrà estratto utilizzando i kit commerciali disponibili in conformità con il protocollo del produttore e la genotipizzazione verrà eseguita mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale di discriminazione allelica utilizzando saggi basati sulla chimica TaqMan®.

Quantificazione del farmaco e analisi farmacocinetica: saranno sviluppati metodi di cromatografia liquida-spettrometria di massa per la quantificazione di efavirenz e nevirapina nella DBS e nelle macchie di latte materno essiccato. I parametri farmacocinetici saranno determinati utilizzando procedure standard.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
460

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donne incinte e che allattano sieropositive che assumono efavirenz o nevirapina nell'ambito della HAART per prevenire la trasmissione dell'HIV da madre a figlio e/o per la propria salute e quella dei bambini allattati al seno.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV positivo
  • allattamento al seno
  • iscritti al programma PMTCT
  • ha iniziato un regime contenente efavirenz o nevirapina durante la gravidanza

Criteri di esclusione:

  • alimentazione sostitutiva esclusiva
  • alimentazione mista prima dei 6 mesi
  • grave malattia materna o infantile
  • trattamento materno o infantile con altri farmaci o farmaci a base di erbe con interazione nota o incerta con il farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Donne incinte - efavirenz
Donne in gravidanza che assumono 600 mg di efavirenz al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la propria salute
Droga: Efavirenz
600 mg una volta al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)
Madri che allattano - efavirenz
Madri che allattano che assumono 600 mg di efavirenz al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la loro salute e quella dei loro bambini allattati al seno
Droga: Efavirenz
600 mg una volta al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)
Donne incinte - nevirapina
Donne in gravidanza che assumono 200 mg di nevirapina due volte al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la propria salute
Droga: Nevirapina
200 mg due volte al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)
Madri che allattano - nevirapina
Madri che allattano che assumono 200 mg di nevirapina due volte al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la propria salute e quella dei bambini allattati al seno
Droga: Nevirapina
200 mg due volte al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Clearance sulla disponibilità sistemica (Cl/F) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 per efavirenz, AUC0-12 per nevirapina) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Concentrazione plasmatica minima del farmaco (Cmin) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Massima concentrazione plasmatica del farmaco (Cmax) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Clearance del plasma e del latte materno rispetto alla disponibilità sistemica (Cl/F) durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Area del plasma e del latte materno sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 per efavirenz, AUC0-12 per nevirapina) durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Concentrazione minima del farmaco (Cmin) nel plasma e nel latte materno durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax) nel plasma e nel latte materno durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di trasmissione dell'HIV da madre a figlio.
Lasso di tempo: I neonati saranno seguiti dalla nascita fino a 18 mesi di età, quando tutta l'esposizione all'allattamento al seno sarebbe cessata.
I neonati saranno seguiti dalla nascita fino a 18 mesi di età, quando tutta l'esposizione all'allattamento al seno sarebbe cessata.
Effetto della gravidanza sulla variazione della conta dei CD4 (recupero immunologico).
Lasso di tempo: La conta dei CD4 sarà determinata ogni 6 mesi durante la gravidanza e dopo il parto, a partire dal reclutamento.
La conta dei CD4 sarà determinata ogni 6 mesi durante la gravidanza e dopo il parto, a partire dal reclutamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Adeniyi Olagunju

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Investigatore principale: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
2 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
6 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 settembre 2017

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • BC60000

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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