Niwolumab u pacjentów z nawracającym międzybłoniakiem złośliwym (NivoMes)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznanym histologicznie lub cytologicznie złośliwym międzybłoniakiem opłucnej w wieku >18 lat.
• Postępująca choroba po co najmniej jednym kursie chemioterapii.
• Wcześniejsza chemioterapia lub terapia eksperymentalna ≥ 4 tygodnie temu.
• Z medycznego punktu widzenia nadaje się do ograniczonej interwencji chirurgicznej (biopsje opłucnej do ograniczonej resekcji opłucnej).
• Nie uważani za kandydatów do leczenia trójmodalnego (w ramach badania).
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (patrz ocena odpowiedzi guza).
• Zdolność zrozumienia badania i wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed rozpoczęciem procedur określonych w protokole, w tym zgody na drugą torakoskopię lub przezklatkową biopsję opłucnej po trzecim kursie.
• Radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli jest stosowana w celu leczenia paliatywnego, przerwa wynosi > 12 tygodni i nie cały guz znajduje się w polu napromieniania.
• Status sprawności WHO 0 lub 1 (patrz załącznik 1).

• Odpowiednia czynność narządów potwierdzona następującymi wynikami morfologii krwi obwodowej lub badań biochemicznych surowicy w chwili włączenia do badania:

  • Hematologia: liczba neutrofilów >= 1,5 x 109/l, płytki krwi >= 150 x 109/l, hemoglobina >= 6,0 mmol/l.
  • Chemia: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 razy w zakresie górnej granicy normy (GGN); AspAT i ALAT <= 2,5x ULN, AP (fosfatazy zasadowe) < 5x ULN (chyba, że ​​obecne są przerzuty do kości przy braku jakiejkolwiek choroby wątroby).

Wiek i status reprodukcyjny

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie leczenia i przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% rocznie podczas leczenia i przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna niekontrolowana infekcja, ciężka dysfunkcja serca lub skłonność do nieodwracalnych krwawień.
• Niemożność wykonania biopsji zmian opłucnowych.
• Objawowa neuropatia obwodowa >= stopień 2 według NCI CTC, wersja 4.0.
• Obecność objawowych przerzutów do OUN.
• Niestabilny wrzód trawienny, niestabilna cukrzyca lub inny poważny stan powodujący niepełnosprawność.
• Zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min.
• Jednoczesne podawanie z innymi badanymi lekami eksperymentalnymi.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjenci są wykluczani, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki substytucyjne nadnerczy < 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T. lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego