Nivolumab em pacientes com mesotelioma maligno recorrente (NivoMes)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de mesotelioma pleural maligno e idade > 18 anos.
• Doença progressiva após pelo menos um curso de quimioterapia.
• Quimioterapia anterior ou terapia experimental ≥ 4 semanas atrás.
• Medicamente adequado para intervenção cirúrgica limitada (biópsias pleurais até pleurectomia limitada).
• Não considerados candidatos para tratamento trimodal (como parte de um estudo).
• Doença mensurável ou avaliável (ver avaliação da resposta do tumor).
• Capacidade de entender o estudo e dar consentimento informado assinado antes do início dos procedimentos específicos do protocolo, incluindo a aprovação de uma segunda toracoscopia ou biópsia pleural transtorácica após o terceiro curso.
• A radioterapia é permitida quando esta é dada para paliação, o intervalo é > 12 semanas e nem todo tumor está dentro do campo de irradiação.
• Status de desempenho da OMS 0 ou 1 (consulte o apêndice 1).

• Função adequada dos órgãos, conforme evidenciado pelas seguintes contagens de sangue periférico ou química sérica no início do estudo:

  • Hematologia: Contagem de neutrófilos >= 1,5 x 109/l, Plaquetas >= 150 x 109/l, Hemoglobina >= 6,0 mmol/l.
  • Química: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes dentro dos limites superiores do normal (LSN); ASAT e ALAT <= 2,5x LSN, AP (fosfatases alcalinas) < 5x LSN (a menos que metástases ósseas estejam presentes na ausência de qualquer doença hepática).

Idade e estado reprodutivo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) apropriado(s) de contracepção para evitar a gravidez durante o tratamento e por 23 semanas após a última dose do medicamento experimental.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores à primeira dose de nivolumab.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o tratamento e por um período de 31 semanas após a última dose do medicamento experimental.
• As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), bem como os homens azoospérmicos, não requerem contracepção.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa descontrolada, disfunção cardíaca grave ou tendência hemorrágica incorrigível.
• Incapacidade de realizar biópsias das lesões pleurais.
• Neuropatia periférica sintomática >= grau 2 de acordo com NCI CTC, versão 4.0.
• Presença de metástases sintomáticas no SNC.
• Úlcera péptica instável, diabetes mellitus instável ou outra condição incapacitante grave.
• Função renal prejudicada: depuração de creatinina inferior a 50ml/min.
• Administração concomitante com qualquer outra droga experimental sob investigação.
• Os pacientes são excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Os pacientes são excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal < 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Os pacientes são excluídos se tiverem tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune