Nivolumab hos patienter med tilbagevendende malignt mesotheliom (NivoMes)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk diagnosticeret malignt pleuralt mesotheliom og alder >18 år.
• Progressiv sygdom efter mindst ét ​​kursus med kemoterapi.
• Tidligere kemoterapi eller eksperimentel behandling ≥ 4 uger siden.
• Medicinsk egnet til begrænset kirurgisk indgreb (pleurabiopsier op til begrænset pleurektomi).
• Anses ikke for kandidater til trimodalitetsbehandling (som en del af en undersøgelse).
• Målbar eller evaluerbar sygdom (se vurdering af tumorrespons).
• Evne til at forstå undersøgelsen og give underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer, herunder godkendelse af en anden thorakoskopi eller transthorax pleurabiopsi efter det tredje kursus.
• Strålebehandling er tilladt, når denne gives til palliation, intervallet er > 12 uger og ikke al tumor er inden for bestrålingsfeltet.
• WHO præstationsstatus 0 eller 1 (se bilag 1).

• Tilstrækkelig organfunktion som påvist af følgende perifere blodtællinger eller serumkemi ved studiestart:

  • Hæmatologi: Neutrofiltal >= 1,5 x 109/l, Blodplader >= 150 x 109/l, Hæmoglobin >= 6,0 mmol/l.
  • Kemi: Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange inden for de øvre grænser for normal (ULN); ASAT og ALAT <= 2,5x ULN, AP (alkaliske fosfataser) < 5x ULN (medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af leversygdom).

Alder og reproduktiv status

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r) for at undgå graviditet under behandlingen og i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før den første dosis nivolumab.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året under behandlingen og i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrolleret infektion, alvorlig hjertedysfunktion eller ukorrigerbar blødningstendens.
• Manglende evne til at udføre biopsier af pleurale læsioner.
• Symptomatisk perifer neuropati >= grad 2 ifølge NCI CTC, version 4.0.
• Tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser.
• Ustabilt mavesår, ustabil diabetes mellitus eller anden alvorlig invaliderende tilstand.
• Nedsat nyrefunktion: kreatininclearance mindre end 50 ml/min.
• Samtidig administration med andre eksperimentelle lægemidler under undersøgelse.
• Patienter udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter er udelukket, hvis de har haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint-veje