Wpływ bupropionu na próg drgawkowy u pacjentów z depresją

Tło i znaczenie Depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności u osób w wieku 15-44 lata, powodując 400 milionów dni niepełnosprawności w ciągu roku (1). Szacuje się, że całkowite obciążenie ekonomiczne związane z chorobą składa się z 26,1 mld USD bezpośrednich kosztów medycznych, 5,4 mld USD kosztów śmiertelności związanych z samobójstwami i 51,5 mld USD kosztów pośrednich w miejscu pracy (1). Terapia elektrowstrząsami (ECT) jest złotym standardem leczenia ciężkich zaburzeń depresyjnych (MDD) (2-5). Standardową metodą EW stosowaną obecnie w USA jest prawostronne ultrakrótkie badanie. RUL ECT wykorzystuje impuls o szerokości </= 0,3 ms, co optymalizuje dozowanie elektryczne i powoduje zmniejszenie nasilenia kognitywnych skutków ubocznych. W przypadku prawostronnej EW istotne jest, aby bodziec był powyżej progu drgawkowego. Dawka bodźca jest miareczkowana w celu ustalenia, jaki jest próg drgawkowy i jest ona miareczkowana w trakcie sesji EW (6). Ponieważ maksymalna moc wyjściowa EW jest ograniczona przez FDA, częstym problemem napotykanym przez klinicystów EW jest wysoki próg drgawkowy, którego czasami nie może zapewnić urządzenie EW, co obniża skuteczność (7). Dlatego przydatne byłoby opracowanie środków obniżających próg drgawkowy.

Ponadto niektóre badania wskazują na zmniejszenie skuteczności ultrakrótkich EW w porównaniu z krótkimi EW, przy czym ta pierwsza wymaga większej liczby EW w celu uzyskania remisji objawów depresji (8). Istnieje potrzeba zwiększenia skuteczności ultrakrótkiej EW RUL, biorąc pod uwagę jej korzystny poznawczy profil skutków ubocznych. Połączenie ultrakrótkiej EW RUL z odpowiednimi środkami psychofarmakologicznymi w celu zmiany profilu napadów jest wykonalnym sposobem optymalizacji skuteczności.

Projekt i procedury Badanie ma na celu ocenę wpływu bupropionu na próg drgawkowy u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) skierowanych na ultrakrótką EW RUL. Badanie ma na celu określenie zmian w czasie trwania napadów padaczkowych i progu drgawkowym poprzez włączenie 10 pacjentów. Badacze planują przebadać 20 osób, aby mieć 10 uczestników. Potencjalni uczestnicy zostaną omówieni z zespołem EW, do którego pacjent zostałby skierowany. Po zidentyfikowaniu potencjalnego uczestnika, osoba z zespołu badawczego omówi badanie i chęć udziału osobiście z tą osobą podczas sesji konsultacyjnej EW, która jest potrzebna przed zaplanowaniem sesji EW. Jeśli uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu, a badanie zostanie zainicjowane w połączeniu z ich pierwszą sesją ECT. Uczestnicy przejdą procedurę świadomej zgody. Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej w celu potwierdzenia kryteriów włączenia/wyłączenia.

Pacjenci otrzymają EW jak zwykle, ale jeśli zdecydują się wziąć udział w tym badaniu, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bupropion (preparat o przedłużonym uwalnianiu 300 mg) (Wellbutrin®), przyjmowany doustnie, rano (4 godziny przed EW) w dniu sesji EW 1 lub sesji 2. Nastąpi jednorazowe podanie bupropionu w tej dawce bez odstawiania leków, które pacjent już przyjmuje. Nie będzie również okresu wypłukiwania przed podaniem bupropionu lub EW.

Badanie ma na celu określenie zmian w czasie trwania napadu padaczkowego i progu drgawkowego poprzez włączenie 10 pacjentów (5 pacjentów otrzyma bupropion przed sesją EW 1, a 5 otrzyma go przed sesją EW 2). Randomizacja z przeciwwagą zostanie zastosowana do przypisania podawania leku pacjentowi do sesji EW 1 lub 2 z międzyosobniczym krzyżowaniem. PI (dr dr n. med. Steven T Szabo Jr) i koordynator (Gopalkumar Rakesh) byliby ślepi na szczegóły randomizacji. Randomizację generowaną komputerowo przeprowadzałby dr n. med. Richard Weiner - dyrektor programu EW.

Podawanie EW Procedura kliniczna ultrakrótkiej EW RUL u tych pacjentów nie będzie odbiegać od zwykłej procedury opisanej poniżej. Zabiegi elektrowstrząsowe będą przeprowadzane trzy razy w tygodniu, ze standardowym jednostronnym umieszczeniem elektrody z prawej strony za pomocą urządzenia widma MECTA (MECTA Corporation, Portland, Oregon.) z szerokością impulsu </= 0,3 i prądem 0,8 A. Standardowa procedura miareczkowania dawki w celu określenia progu drgawkowego zostanie przeprowadzone podczas pierwszego i drugiego zabiegu, badani otrzymaliby bupropion podczas jednej z tych sesji. Kolejne terapie byłyby podawane z 5,5-krotnością progu drgawkowego z sesji terapeutycznej bez podawania bupropionu.

Ocena kliniczna Skala oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS) jest narzędziem do oceny nasilenia objawów depresji i będzie przeprowadzana na początku każdej wizyty EW. Jest to zwykła praktyka stosowana przez klinicystę EW przed klinicznym podaniem EW. Badacze zmierzą również czas do odzyskania orientacji po EW po pierwszym i drugim zabiegu EW.

Pobieranie krwi Podczas sesji EW 1 i 2, tuż przed podaniem prawej jednostronnej (RUL) EW, pacjentom zostanie założony cewnik żylny, a badacze pobiorą od wyrażających zgodę pacjentów uczestniczących w badaniu próbkę surowicy, która zostanie wykorzystana do określenia poziomu bupropionu w surowicy.