Vliv bupropionu na práh záchvatů u pacientů s depresí

Pozadí a význam Deprese je hlavní příčinou invalidity u jedinců ve věku 15–44 let, což má za následek 400 milionů dní invalidity za rok (1). Celková ekonomická zátěž nemoci se odhaduje na 26,1 miliardy USD v přímých lékařských nákladech, 5,4 miliardy USD v nákladech na úmrtnost související se sebevraždami a 51,5 miliardy USD v nepřímých nákladech na pracoviště (1). Elektrokonvulzivní terapie (ECT) je zlatým standardem léčby velké depresivní poruchy (MDD), která je závažná (2-5). Standardní metodou ECT používanou v USA je nyní správná jednostranná ultrakrátká studie. RUL ECT využívá šířku pulzu </= 0,3 ms, což optimalizuje elektrické dávkování a způsobuje sníženou závažnost kognitivních vedlejších účinků. Při správné unilaterální ECT je nezbytné, aby byl stimul nad křečovým prahem. Dávkování stimulu se titruje, aby se zjistilo, jaký je záchvatový práh, a ten se titruje v průběhu sezení ECT [6]. Vzhledem k tomu, že maximální výkon ECT je omezen FDA, častým problémem, s nímž se lékaři ECT setkávají, je vysoký práh záchvatů, který někdy nemůže zajistit zařízení ECT, což snižuje účinnost [7]. Proto by bylo užitečné vyvinout prostředky ke snížení prahu záchvatů.

Některé studie navíc ukazují snížení účinnosti ultrakrátké ECT ve srovnání s krátkou ECT, kdy první vyžaduje vyšší počet ECT k dosažení remise příznaků deprese (8). Vzhledem k příznivému profilu kognitivních vedlejších účinků existuje potřeba zvýšit účinnost ultrakrátké ECT RUL. Kombinace RUL ultra short ECT s vhodnými psychofarmakologickými látkami ke změně profilu záchvatů je proveditelným způsobem optimalizace účinnosti.

Uspořádání a postupy Studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinek bupropionu na práh záchvatů u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) indikovaných k RUL ultra short ECT. Studie je zaměřena na stanovení změn v trvání záchvatů a prahu záchvatů zapsáním 10 subjektů. Vyšetřovatelé plánují provést screening 20 subjektů, aby měli 10 účastníků. Potenciální účastníci budou prodiskutováni s týmem ECT, ke kterému by byl pacient odeslán. Jakmile bude identifikován potenciální účastník, osoba ze studijního týmu prodiskutuje studii a touhu po účasti osobně s tímto jednotlivcem během konzultačního sezení ECT, které je nutné před naplánováním sezení ECT. Pokud se zjistí, že účastníci jsou způsobilí, budou pozváni k účasti ve studii a studie bude zahájena ve spojení s jejich prvním sezením ECT. Účastníci projdou postupem informovaného souhlasu. Po poskytnutí informovaného souhlasu účastníci podstoupí klinické hodnocení, které potvrdí kritéria zařazení/vyloučení.

Pacienti dostanou léčbu ECT jako obvykle, ale pokud se pro tuto studii rozhodnou zúčastnit, budou randomizováni k podávání bupropionu (přípravek s postupným uvolňováním 300 mg) (Wellbutrin ®), který se bude užívat ústy, ráno (4 hodiny před ECT) v den 1. nebo 2. sezení ECT. Dojde k jednorázovému podání bupropionu v této dávce bez přerušení léčby, kterou pacient již užívá. Před podáním bupropionu nebo ECT nebude také žádné vymývací období.

Studie je zaměřena na určení změn v trvání záchvatů a prahu záchvatů zapsáním 10 subjektů (5 subjektů dostane bupropion před relací ECT 1 a 5 jej dostane před relací ECT 2). Vyvážená randomizace bude použita k přiřazení podávání léku subjektu k ECT sezení 1 nebo 2 s interindividuálním křížením. PI (Steven T Szabo Jr MD PhD.) a koordinátor (Gopalkumar Rakesh) by byli slepí k detailům randomizace. Počítačem generovanou randomizaci by provedl Richard Weiner MD PhD - ředitel programu ECT.

Podání ECT Klinický postup ultrakrátké RUL ECT se u těchto subjektů nebude odchylovat od obvyklého postupu, který je popsán níže. Ošetření ECT bude poskytováno třikrát týdně se standardním jednostranným umístěním elektrod vpravo pomocí spektrálního zařízení MECTA (MECTA Corporation, Portland, Ore.) s šířkou pulzu </= 0,3 a proudem 0,8 A. Standardní postup titrace dávky pro stanovení prahu záchvatů bude prováděno při prvním a druhém ošetření, subjekty by dostaly bupropion během jednoho z těchto sezení. Následné léčby by byly podávány při 5,5násobku prahu záchvatů od léčebného sezení bez podávání bupropionu.

Klinická hodnocení Montgomery-Asbergova škála hodnocení deprese (MADRS) je nástrojem pro hodnocení závažnosti příznaků deprese a bude prováděna na začátku při každé návštěvě ECT. Toto je obvyklá praxe, kterou lékař ECT používá před klinickým podáním ECT. Vyšetřovatelé také změří čas potřebný k orientaci po ECT po prvním a druhém ošetření ECT.

Odběr krve Během sezení ECT 1 a 2, těsně před podáním pravé unilaterální (RUL) ECT, bude pacientům zaveden žilní katétr a vyšetřovatelé získají od souhlasných pacientů ve studii vzorek séra, který se použije ke zjištění hladiny bupropionu v séru.