Wpływ odżywiania immunologicznego na biomarkery w urazowym uszkodzeniu mózgu

Wstęp:

W 2014 r. urazy znalazły się na piątym miejscu jako najczęstsza przyczyna hospitalizacji w Malezji, przy czym 86% pacjentów z poważnymi urazami doznało urazów głowy i szyi. Wiadomo, że urazy mózgu należą do najczęstszych przyczyn śmierci i kalectwa. Dlatego nie było niespodzianką, gdy malezyjski rejestr intensywnej terapii zgłosił uraz głowy jako jedną z trzech najczęstszych diagnoz prowadzących do przyjęć na oddział intensywnej terapii (OIOM) ze śmiertelnością wewnątrzszpitalną wynoszącą 22,1%. Poza poważnym problemem w Malezji, śmiertelność i zachorowalność związana z urazami dotyka również kraje na całym świecie i oczekuje się, że do roku 2030 będzie główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności.

To badanie ma na celu ocenę wpływu specyficznego odżywiania immunologicznego, Neomune, na biomarkery (cytokiny, białka ostrej fazy surowicy i przeciwutleniacze) u pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu. Ta wzmacniająca odporność pasza dojelitowa zawiera argininę, glutaminę i kwasy tłuszczowe omega-3.

Metody:

To badanie i jego protokół zostały zatwierdzone przez Medical Ethics Committee University Malaya Medical Center (MEC ID NO: 20143-15). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od najbliższych krewnych pacjenta.

Prospektywne randomizowane badanie kontrolowane u pacjentów z urazem głowy porównujące dwie wysokoenergetyczne białkowe mieszanki dojelitowe; Przeprowadzono Neomune (wytwarzany przez Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tajlandia) i Fresubin® HP (wytwarzany przez Fresenius Kabi, Bod Hamburg, Niemcy). Fresubin® HP energy to standardowe żywienie dojelitowe stosowane u pacjentów oddziałów intensywnej terapii neurochirurgicznej w University Malaya Medical Center. Neomune wybrano do zbadania jego efektów immunomodulujących.

Pacjenci otrzymujący Neomune zostali sklasyfikowani jako Grupa A (n=18), natomiast pacjenci otrzymujący Fresubin® HP energy jako Grupa B (n=18). Neomune jest wzbogacony o argininę, glutaminę i kwas tłuszczowy omega-3.

Kryteria rekrutacji przedmiotów:

Trzydziestu sześciu pacjentów z urazem głowy przyjętych na OIOM neurochirurgii w University Malaya Medical Center zostało zrekrutowanych do tego badania w okresie 6 miesięcy od lipca 2014 do stycznia 2015. Kryteriami włączenia pacjentów były: a) wiek od 15 do 78 lat, b) przyjęcie w ciągu 48 godzin od zdarzenia pourazowego, c) umiarkowany do ciężkiego uraz głowy (skala Glasgow 3-12) oraz d) wymagający żywienia dojelitowego. Kryteriami wykluczenia były: a) niewyrównana cukrzyca w wywiadzie, b) dysfunkcja nerek lub wątroby w wywiadzie, c) ciężka posocznica z niewydolnością wielonarządową oraz d) istotne urazy brzucha lub klatki piersiowej w wywiadzie wymagające poważnej operacji.

Protokół karmienia:

Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania energii Neomune (Grupa A) lub Fresubin® HP energy (Grupa B) przy użyciu skomputeryzowanego generatora liczb losowych. Fresubin® HP energy to premiks o wartości energetycznej 1,5kcal/ml. Formuła Neomune występuje w postaci proszku i dlatego została przygotowana do osiągnięcia stężenia 1,5 kcal/ml, aby była porównywalna do badania.

Żywienie dojelitowe podawano w ciągu 24–48 godzin po przyjęciu lub operacji zgodnie z wytycznymi Brain Trauma Foundation (BTF) [6]. Wszystkie karmienia wprowadzano przez sondę nosowo-żołądkową i przeprowadzano za pomocą pompy infuzyjnej. Żywienie dojelitowe rozpoczęto z początkową szybkością 20 ml/h i zwiększano o 20 ml/h co 6 godzin, aż do osiągnięcia docelowej liczby kalorii, pod warunkiem, że nie było znaczącej objętości zalegającej w żołądku (<300 ml). Docelowa liczba kalorii dla każdego pacjenta została określona przez klinicystę współpracującego z dietetykiem przy użyciu równania Harrisa Benedicta, które mierzy spoczynkowy wydatek energetyczny (REE). Zostało to dodatkowo skorygowane o 140% REE na podstawie badań przeprowadzonych na pacjentach z urazowym uszkodzeniem mózgu i wytycznych żywieniowych opublikowanych przez BTF, Amerykańskie Stowarzyszenie Chirurgów Neurologicznych oraz Wspólną Sekcję ds. Neurotraum i Intensywnej Opieki. Pacjenci udający się na zaplanowaną operację są trzymani do zera na 6 godzin przed operacją. Przerwy w karmieniu są również ograniczone do minimum, jeśli pacjenci poddawani są zabiegom, ekstubacji lub obrazowaniu.

Gromadzenie danych:

Krew żylną pobierano od pacjentów w 1., 5. i 7. dniu żywienia dojelitowego w celu oznaczenia poziomu interleukiny-6 (IL-6), glutationu, białka C-reaktywnego (CRP), białka całkowitego i albuminy. Stężenia IL-6 i glutationu oznaczono metodą ELISA (R&D Systems, Minneapolis, USA) zgodnie z protokołem producenta. Prealbumina nie została uwzględniona jako biomarker żywieniowy w tym badaniu, ponieważ ten test nie jest dostępny w naszym standardowym teście laboratoryjnym. Ponadto byliśmy również ograniczeni przez ograniczenia zasobów. Wszystkie mierzone wyniki porównano między grupą A i grupą B.

Analiza wielkości próby:

Wielkość próby do tego badania została obliczona na podstawie podobnego badania przeprowadzonego wcześniej na temat odżywiania wzmacniającego układ odpornościowy w urazowym uszkodzeniu mózgu przez Paintera i in.

Analiza statystyczna Dane analizowano za pomocą oprogramowania SPSS (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych) w wersji 20.0. Sparowany test t zastosowano do porównania stężenia cytokin, białek ostrej fazy surowicy i przeciwutleniaczy między 1, 5 i 7 dniem po podaniu żywienia dojelitowego. Test t niezależnej próbki zastosowano do porównania ciągłych danych, które obejmują cytokiny, białka ostrej fazy surowicy i poziomy przeciwutleniaczy między grupą A i grupą B. Istotność statystyczną określono z góry przy p < 0,05.