Effekter af immunernæring på biomarkører ved traumatisk hjerneskade
Effekter af immunernæring på biomarkører hos patienter med traumatisk hjerneskade i Malaysia: et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg.
Baggrund: Hovedskade er en af de tre bedste diagnoser, der fører til indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) i Malaysia. Der har været stigende interesse for at bruge immunernæring som en måde at modulere det inflammatoriske respons på skade eller infektion med det formål at forbedre det kliniske resultat. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af en immunernæring på biomarkører (IL-6, glutathion, CRP, totalt protein og albumin) hos traumatiske hjerneskadepatienter.
Metoder: 36 patienter med hovedskade indlagt på neurokirurgisk intensivafdeling i University Malaya Medical Center blev rekrutteret til denne undersøgelse over en 6-måneders periode fra juli 2014 til januar 2015. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten en immunernæring (Gruppe A) eller en standard (Gruppe B) enteralt foder. Niveauer af biomarkører blev målt på dag 1, 5 og 7 af enteral fodring.
Resultater: Patienter i gruppe A viste signifikant reduktion af IL-6 på dag 5 (p<0,001) med samtidig stigning i glutathionniveauer (p=0,049). Patienter i gruppe A viste også en signifikant stigning i det totale proteinniveau ved afslutningen af undersøgelsen (dag 7).
Konklusion: Disse fund indikerer potentialet af immunernæringsreducerende cytokiner og øget antioxidantindeks hos patienter med TBI. Yderligere undersøgelser, der inkorporerer patientresultater, er imidlertid nødvendige for at bestemme dets overordnede kliniske fordele.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion:
I 2014 rangerede skader på en femteplads som den mest almindelige årsag til hospitalsindlæggelse i Malaysia, hvor 86 % af de alvorlige traumepatienter pådrog sig skader på hoved og nakke. Det er kendt, at skader på hjernen er blandt de mest tilbøjelige til at resultere i død og invaliditet. Derfor var det ikke overraskende, da det malaysiske Registry of Intensive Care rapporterede hovedskade som en af de tre bedste diagnoser, der førte til intensivafdelinger (ICU) indlæggelser med en dødelighed på hospitalet på 22,1 %. Ud over at forårsage et betydeligt problem i Malaysia, påvirker skadesrelateret dødelighed og sygelighed også lande verden over og forventes at være en væsentlig årsag til dødsfald og handicap i år 2030.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effekten af en specifik immunernæring, Neomune, på biomarkører (cytokiner, akutfase serumproteiner og antioxidanter) hos traumatiske hjerneskadepatienter. Dette immunforstærkende enterale foder indeholder arginin, glutamin og omega-3 fedtsyrer.
Metoder:
Denne undersøgelse og dens protokol blev godkendt af Medical Ethics Committee University Malaya Medical Center (MEC ID NO: 20143-15). Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra patientens pårørende.
Et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg med patienter med hovedskade, der sammenligner to enterale formel med højt energiprotein; Neomune (fremstillet af Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Thailand) og Fresubin® HP (fremstillet af Fresenius Kabi, Bod Hamburg, Tyskland) blev udført. Fresubin® HP energy er den enterale standardfodring, der bruges til neurokirurgiske intensivafdelinger på University Malaya Medical Center. Neomune blev valgt til at studere dets immunmodulerende virkninger.
Patienter, der modtog Neomune, blev klassificeret som gruppe A (n=18), mens de, der modtog Fresubin® HP-energi, blev klassificeret som gruppe B (n=18). Neomune er beriget med arginin, glutamin og omega-3 fedtsyrer.
Kriterier for rekruttering af emner:
36 patienter med hovedskade indlagt på neurokirurgisk intensivafdeling, University Malaya Medical Center, blev rekrutteret til denne undersøgelse over en 6-måneders periode fra juli 2014 til januar 2015. Patienternes inklusionskriterier var a) alder mellem 15-78 år, b) indlæggelse inden for 48 timer efter posttraumatisk hændelse, c) moderat til svær hovedskade (Glasgow Coma Scale 3-12) og d) kræver enteral ernæring. Eksklusionskriterier var a) anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus, b) anamnese med nyre- eller leverdysfunktion, c) alvorlig sepsis med multiorgansvigt og d) anamnese med betydelige abdominale eller brystskader, der krævede større operation.
Fodringsprotokol:
Kvalificerede patienter blev randomiseret til at modtage enten Neomune (Gruppe A) eller Fresubin® HP energi (Gruppe B) ved hjælp af en computerstyret tilfældig talgenerator. Fresubin® HP energy er en færdigblandet formel med en energi på 1,5 kcal/ml. Neomune-formlen kommer i pulverform og blev således forberedt til at nå en koncentration på 1,5 kcal/ml for at gøre den sammenlignelig for forsøget.
Enteral ernæring blev leveret inden for 24 til 48 timer efter indlæggelse eller operation i henhold til Brain Trauma Foundation (BTF) retningslinjer [6]. Al fodring blev indført via nasogastrisk sonde og udført ved hjælp af infusionspumpe. Enteral fodring blev påbegyndt med en initial hastighed på 20 ml/time og øget med 20 ml/time hver 6. time, indtil målkalorien blev nået, forudsat at der ikke var noget signifikant restvolumen i maven (<300 ml). Målkalorien for hver patient blev bestemt af klinikeren, der arbejdede sammen med diætisten ved hjælp af Harris Benedict-ligningen, som måler Resting Energy Expenditure (REE). Dette blev yderligere korrigeret 140% af REE baseret på undersøgelser udført på traumatiske hjerneskadede patienter og ernæringsvejledninger udgivet af BTF, American Association of Neurological Surgeons og Joint Section on Neurotrauma and Critical Care. Patienter, der skal til planlagt operation, holdes nul gennem munden 6 timer før operationen. Fodringsafbrydelser holdes også på et minimum, hvis patienter gennemgår procedurer, ekstubation eller billeddannelse.
Dataindsamling:
Venøst blod blev udtaget fra patienter på dag 1, 5 og 7 af enteral ernæring for at måle niveauerne af interleukin-6 (IL-6), glutathion, C-reaktivt protein (CRP), totalt protein og albumin. Koncentrationen af IL-6 og glutathion blev bestemt ved ELISA (R&D Systems, Minneapolis, USA) ifølge producentens protokol. Prealbumin blev ikke inkluderet som en ernæringsmæssig biomarkør i denne undersøgelse, fordi denne test ikke er tilgængelig i vores standard laboratorietest. Desuden var vi også begrænset af ressourcebegrænsninger. Alle målte resultater blev sammenlignet mellem gruppe A og gruppe B.
Prøvestørrelsesanalyse:
Prøvestørrelsen for denne undersøgelse blev beregnet baseret på en lignende undersøgelse udført tidligere om immunforstærkende ernæring ved traumatisk hjerneskade af Painter et al.
Statistisk analyse Dataene blev analyseret ved hjælp af SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) software version 20.0. Parret t-test blev brugt til at sammenligne koncentrationen af cytokiner, akutfase serumproteiner og antioxidanter mellem dag 1, 5 og 7 efter administration af enteral ernæring. Uafhængig prøve t-test blev brugt til at sammenligne kontinuerlige data, som inkluderer cytokiner, akutfase serumproteiner og antioxidantniveauer mellem gruppe A og gruppe B. Statistisk signifikans blev forudbestemt ved p < 0,05.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Federal Territory
-
Kuala Lumpur, Federal Territory, Malaysia, 59100
- Anaesthesia Department, Faculty of Medicine, University Malaya
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indlæggelse inden for 48 timer efter posttraumatisk hændelse
- Moderat til svær hovedskade (Glasgow Coma Scale 3-12)
- Kræver enteral ernæring.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Nyre- eller leverdysfunktion
- Alvorlig sepsis med multiorgansvigt
- Anamnese med betydelige mave- eller brystskader, der kræver større operation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neomune
18 patienter med traumatisk hjerneskade fik Neomune som enteral ernæring.
|
Enteral fodring med Neomune blev leveret inden for 24 til 48 timer efter indlæggelse eller operation i henhold til Brain Trauma Foundation (BTF) retningslinjer
|
|
Aktiv komparator: Fresubin® HP energi
18 patienter med traumatisk hjerneskade fik Fresubin® HP-energi som enteral ernæring.
|
Enteral fodring med Neomune blev leveret inden for 24 til 48 timer efter indlæggelse eller operation i henhold til Brain Trauma Foundation (BTF) retningslinjer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af biomarkører
Tidsramme: Dag 1 af enteral ernæring
|
Venøst blod blev udtaget fra patienter for at kontrollere niveauer af interleukin-6 (IL-6), glutathion, C-reaktivt protein (CRP)
|
Dag 1 af enteral ernæring
|
|
Niveauer af biomarkører
Tidsramme: Dag 5 af enteral ernæring
|
Venøst blod blev udtaget fra patienter for at kontrollere niveauer af interleukin-6 (IL-6), glutathion, C-reaktivt protein (CRP)
|
Dag 5 af enteral ernæring
|
|
Niveauer af biomarkører
Tidsramme: Dag 7 af enteral ernæring
|
Venøst blod blev udtaget fra patienter for at kontrollere niveauer af interleukin-6 (IL-6), glutathion, C-reaktivt protein (CRP)
|
Dag 7 af enteral ernæring
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af totalt protein og albumin
Tidsramme: Dag 1, 5 og 7 af enteral ernæring
|
Venøst blod blev udtaget fra patienter for at kontrollere niveauer af totalt protein og albumin
|
Dag 1, 5 og 7 af enteral ernæring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Vineya Rai Hakumat Rai, University Malaya
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- 1. MOH: National trauma database January 2009 to December 2009 fourth report. 2011. 2. Health Facts 2015 [http://vlib.moh. gov.my/cms/ documentstorage/ com.tms.cms. document.Document_ef876440-a0188549-82a26f00 e6a36876/ KKM_ HEALTH _ FACTS _ 2015.pdf] 3. Hyder AA, Wunderlich CA, Puvanachandra P, Gururaj G, Kobusingye OC: The impact of traumatic brain injuries: a global perspective. NeuroRehabilitation. 2007; 22(5):341-353. 4. MOH: Malaysian registry of intensive care report for 2013. Malaysian Registry of Intensive Care, Clinical Research Centre, Ministry of Health Malaysia; 2013. 5. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS medicine. 2006;3(11):e442. 6. Bullock MR, Povlishock JT: Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. Editor's Commentary. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:2 p preceding S1. 7. Harris JA, Benedict FG. A biometric study of human basal metabolism. Proc. Natl. Acad. Sci. 1918;4(12):370-373. 8. Roza AM, Shizgal HM. The Harris Benedict equation reevaluated: resting energy requirements and the body cell mass. Am J Clin Nutr. 1984;40(1):168-182. 9. Painter TJ, Rickerds J, Alban RF. Immune enhancing nutrition in traumatic brain injury-A preliminary study Int J Surg. 2015 Sep 30;21:70-4.
- Rai VRH, Phang LF, Sia SF, Amir A, Veerakumaran JS, Kassim MKA, Othman R, Tah PC, Loh PS, Jailani MIO, Ong G. Effects of immunonutrition on biomarkers in traumatic brain injury patients in Malaysia: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2017 Jun 15;17(1):81. doi: 10.1186/s12871-017-0369-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-1430-23171.
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade
-
NCT06594198Afsluttet
-
NCT02310516Ukendt
-
NCT00598286AfsluttetKÆLEDYR | Brain Imaging | Cannabinoid | CB1
-
NCT02927327AfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppen
-
NCT07321028Tilmelding efter invitationEvaluering af In-Vitro Cryo Terapeutiske Protokoller på Humane Celleprøver (TWH-CRYO-001) (CRYO-IVT)Cellular Injury and Post-Cryogenic Recovery | Kryogenisk cellulær stress | Kuldeinduceret cellulær skade | Termisk Skade Reaktion | Post-thaw levedygtighedsforringelse | Osmotisk Stressskade | Biomekanisk Skadesmodellering (In-Vitro) | Blunt Force Injuries to the Extremities (Cellular Injury Model) | Vævsskade og genopretningsprocesser | Hypotermisk vævsstress
-
NCT04417998AfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppen
-
NCT01250080AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.
-
NCT05097807Ikke rekrutterer endnuPsykisk lidelse | Sociale medier | Brain Imaging