Skuteczność dostosowania dawki suplementacji żelaza w ciąży na zdrowie matki i dziecka. (ZACLIPSY) ((ECLIPSES))

Badanie zostanie przeprowadzone w 2 Centrach Podstawowej Opieki Zdrowotnej (PCC) z Tarragony i Reus należących do Katalońskiej Służby Zdrowia Seksualnego i Reprodukcyjnego [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] Katalońskiego Instytutu Zdrowia [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Specjalistycznymi pracownikami służby zdrowia są ginekolodzy i położne. Uczestniczące usługi opieki zdrowotnej w zakresie reprodukcji (RHS) zapewniają ochronę dla miejskich, podmiejskich i wiejskich PCC.

Kliniczna obserwacja ciąży w PCC będzie przebiegać zgodnie z programem ustalonym przez RHS. Obejmuje to wizytę kliniczną podczas rekrutacji do niniejszego badania, wizytę w każdym trymestrze i jedną w 40 dniu po porodzie.

Podczas wizyty rekrutacyjnej przed 12. tygodniem ciąży zostaną ocenione kryteria włączenia (oprócz poziomu Hb i liczby płodów) oraz kryteria wykluczenia. Świadoma zgoda zostanie poproszona. Zostanie zarejestrowana historia kliniczna, która obejmuje datę urodzenia, status społeczno-ekonomiczny, poród, datę ostatniej miesiączki, skorygowaną datę ostatniej miesiączki, przewidywaną datę porodu, czynniki ryzyka w czasie ciąży, planowanie ciąży, wcześniejsze stosowanie środków antykoncepcyjnych, poprzednie objawy kliniczne, chirurgiczne i osobiste dane położnicze, toksyczne nawyki, ciśnienie krwi, wzrost, wagę matki (zgłoszone samodzielnie podczas wizyty rekrutacyjnej i zmierzone obiektywnie podczas każdej klinicznej wizyty kontrolnej). Podobne dane od ojca będą wymagane.

Ponadto kwestionariusz dotyczący przyjmowania suplementów żelaza, multiwitamin lub innych metod leczenia oraz, jeśli jest palaczem, test Fagerstroma na uzależnienie od tytoniu. Próbka krwi do standardowych analiz biochemicznych (w tym hemoglobiny) zostanie przesłana do przetworzenia w laboratorium centralnym.

Podczas wizyty 1, około 12 tygodnia ciąży, zostaną ocenione poziomy Hb oraz liczba płodów (za pomocą echografii), aby potwierdzić, że kryteria włączenia są spełnione. Jeśli zostanie spełniony, osoby zostaną zatrzymane w badaniu, a jeśli nie, zostaną przeniesione z badania i uznane za niepowodzenie w badaniu przesiewowym. Pozostałe kobiety zostaną przypisane do warstwy 1 lub warstwy 2 badania i zostaną losowo przydzielone pod względem przepisywania suplementów żelaza. Zostanie zebrana historia kliniczna, w tym stosowanie multiwitamin i suplementów żelaza oraz wypełnione kwestionariusze dotyczące spożycia żywności, aktywności fizycznej, stanu lękowego i uzależnienia od tytoniu. ). Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne w celu zmierzenia masy ciała i ciśnienia krwi. Dane ultrasonograficzne płodu zostaną zarejestrowane w celu oceny długości korony zadu (CRL). Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne w celu zmierzenia masy ciała i ciśnienia krwi. Krew żylna zostanie pobrana do badań, których wyniki zostaną zweryfikowane podczas kolejnej wizyty klinicznej. Suplementacja żelaza, która będzie potrzebna podczas kolejnej wizyty zostanie przygotowana do dystrybucji. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od poprzedniej wizyty, zostaną odnotowane.

Podczas wizyty 2, około 24 tygodnia ciąży, zostanie zebrany wywiad kliniczny, który będzie zawierał kwestionariusz dotyczący stosowania multiwitamin i suplementów żelaza, który od tej wizyty obejmuje przestrzeganie przepisanej suplementacji żelaza. Wypełniane są kwestionariusze dotyczące spożycia żywności, aktywności fizycznej, stanu lękowego oraz uzależnienia od tytoniu. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne w celu zmierzenia masy ciała i ciśnienia krwi. Dane ultrasonograficzne płodu zostaną zarejestrowane w celu oceny stanu płodu i szacunkowej masy ciała. Analizy/wyniki biochemiczne zostaną zweryfikowane i pobrana zostanie kolejna próbka krwi do analizy, której wyniki zostaną zweryfikowane podczas następnej wizyty klinicznej. Suplementacja żelaza, która będzie potrzebna podczas kolejnej wizyty zostanie przygotowana do dystrybucji. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od poprzedniej wizyty, zostaną odnotowane.

Na wizycie 3, około 36 tygodnia ciąży, zostanie zebrany wywiad kliniczny, wypełniona zostanie ankieta dotycząca stosowania preparatów multiwitaminowych i preparatów żelaza oraz kwestionariusze dotyczące spożycia pokarmu, aktywności fizycznej, stanu lękowego i uzależnienia od tytoniu . Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne w celu zmierzenia masy ciała i ciśnienia krwi. Dane ultrasonograficzne płodu zostaną zarejestrowane w celu oceny stanu płodu i oszacowanej masy płodu, a wyniki biochemiczne zostaną ocenione. Kolejna próbka krwi zostanie pobrana do badań, których wyniki zostaną omówione na kolejnej wizycie klinicznej. Suplementacja żelaza, która będzie potrzebna podczas kolejnej wizyty zostanie przygotowana do dystrybucji. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od poprzedniej wizyty, zostaną odnotowane.

Na wizycie 4 (40 dni po porodzie) zostanie zebrany wywiad kliniczny, wypełniony kwestionariusz dotyczący stosowania preparatów multiwitaminowych i preparatów żelaza oraz kwestionariusze dotyczące spożycia pokarmu, aktywności fizycznej, stanu lękowego i uzależnienia tytoniowego- W. Zastosowany zostanie kwestionariusz dotyczący depresji poporodowej oraz Indeks Stresu Rodzicielskiego. Omówione zostaną wyniki standardowych analiz laboratoryjnych. Zostanie pobrana kolejna próbka krwi do analizy. Rejestrowane będą dane dotyczące urodzenia (rodzaj porodu) oraz noworodka (waga i wzrost). Zostanie zarejestrowana historia kliniczna dziecka, w tym: płeć, stan noworodka, punktacja w skali Apgar, dane antropometryczne (waga, wzrost, obwód głowy), karmienie piersią i poziom witaminy D. Oceniany będzie rozwój poznawczy, behawioralny i temperament . Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od poprzedniej wizyty, zostaną odnotowane.

Wielkość próbki:

Aby osiągnąć główny cel badania, wielkość próby oblicza się zgodnie z następującymi parametrami: ryzyko alfa 0,05 i ryzyko beta 0,20 w dwustronnym teście porównawczym. Uwzględniono współczynnik rezygnacji lub brak danych wynoszący 35%.

Aby obliczyć wielkość próby, skonsultowano się z wcześniejszymi danymi grupy badawczej badaczy (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). Częstość występowania niedokrwistości z niedoboru żelaza wynosiła 23,5% w 3. zaszła w ciążę z poziomem Hb 130-150 g/l.

• W warstwie 1, aby zmniejszyć częstość występowania niedokrwistości ferropenicznej z 23,5% do 11,5% w grupie interwencyjnej suplementowanej 80mg/dobę żelaza w stosunku do grupy suplementowanej 40mg/dobę, konieczne będzie włączenie do każdej grupy 236 kobiet
• W warstwie 2, aby zmniejszyć częstość skurczu krwotocznego z 14,7% do 2,7% w grupie interwencyjnej suplementowanej 20mg/dobę żelaza w stosunku do grupy suplementowanej 40mg/dobę, konieczne będzie włączenie do każdej grupy 116 kobiet

Przydział interwencji: Alokacja

Kobiety w ciąży są przydzielane do warstwy 1 lub warstwy 2 w zależności od wartości hemoglobiny w podstawowej analizie badania. Następnie są losowo przydzielani do 2 grup terapeutycznych, aby otrzymać różne suplementy żelaza.

Warstwa 1: Jeśli Hb wynosi od 110 do 130 g/l, losowo przydzielono w 12. tygodniu do otrzymywania suplementu żelaza w dawce 40 lub 80 mg/d.

Grupa 2: Jeśli Hb >130 g/l, losowo przydzielono w 12. tygodniu do grupy otrzymującej suplement żelaza w dawce 40 lub 20 mg/d.

Randomizację przeprowadza się za pomocą scentralizowanego oprogramowania komputerowego, które jest automatyczne i zamaskowane i dotyczy również elektronicznych formularzy zbierania danych. Procedura randomizacji jest niezależna dla każdej warstwy.

Zaślepienie Badanie będzie potrójnie ślepe: uczestnik, pracownik służby zdrowia i statystyk. Lek leczniczy będzie podawany „na ślepo”, tj. dawki nie są możliwe do zidentyfikowania, ponieważ opakowanie ma ten sam format, prezentację i cechy wizualne. Laboratorium MEIJI TEDEC FARMA, SA będzie odpowiedzialne za wytwarzanie, pakowanie i etykietowanie badanych leków.

Tylko MEIJI TEDEC FARMA, SA i Dział Farmakologii Klinicznej Szpitala Vall d'Hebron w Barcelonie znają kody dystrybucji i skład każdego z zabiegów.

Odślepienie nie byłoby konieczne, z wyjątkiem przypadku wystąpienia nieoczekiwanego poważnego zdarzenia niepożądanego. W takim przypadku personel ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii TEDEC-MEIJI FARMA S.A. weźmie odpowiedzialność za ujawnienie i poinformowanie o zdarzeniu niepożądanym odpowiednich organów ds. zdrowia. TEDEC-Meiji Farma SA nie ujawni kodów leczenia do końca badania, kiedy te dane i wygenerowane dokumenty zostaną udostępnione Głównemu Badaczowi (VA) i Promotorowi (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol i Gurina).

Metody statystyczne Opis badanych zmiennych zostanie przeprowadzony przy użyciu konwencjonalnych technik. Zmienne o rozkładzie innym niż normalny zostaną odpowiednio przekształcone w celu normalizacji rozkładu wartości. Do sprawdzenia normalności rozkładów zostaną użyte testy Kołmogorowa-Smirnowa i Shapiro-Wilksa.

Analiza głównego wyniku Wpływ suplementacji dawką żelaza w każdym RCT na stan biochemiczny żelaza i zdrowie matki i dziecka zostanie porównany przy użyciu modeli regresji dostosowanych do tych zmiennych, które mogą wpływać na związek. Regresja logistyczna lub modele Coxa zostaną zastosowane do zmiennych jakościowych, takich jak np. odsetek niedokrwistości czy zagęszczenie krwi pod koniec ciąży. Dla zależnych zmiennych ilościowych zastosowane zostaną modele liniowej regresji wielorakiej. Modele będą korygowane o te zmienne, które biologicznie wpływają na badane zależności, takie jak poziom ferrytyny w surowicy, obecność zmian w genie HFE, wiek matki, wiek ciążowy, liczba porodów, wskaźniki antropometryczne, dieta i styl życia oraz interakcje między tymi zmiennymi. Początkowo w modelu zostaną uwzględnione wszystkie zmienne, które tworzą część modelu teoretycznego, aw drugiej fazie zmienne do wprowadzenia do modelu zostaną wybrane krok po kroku (do przodu i do tyłu), aby uzyskać najbardziej zredukowane stabilne modele.

Warunki zastosowania modeli zostaną zweryfikowane przy użyciu standardowych technik, które zasadniczo opierają się na analizie pozostałości. Dwustronna hipoteza zerowa o normalności, braku różnicy i nieistotności współczynników regresji zostanie odrzucona, gdy ich

Monitorowanie W celu zapewnienia prawidłowego przebiegu i bezpieczeństwa RCT zgodnie z wymogami dobrej praktyki klinicznej, usługi zewnętrzne zostaną zlecone do wykonania zadań monitorowania uczestniczących ośrodków zgodnie z wymaganiami Hiszpańskiej Agencji ds. Leków i Produktów Zdrowotnych [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].