Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność TransCon PTH u dorosłych z niedoczynnością przytarczyc (PaTH Forward)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
2. Pacjenci z pooperacyjnym przewlekłym HP lub autoimmunologicznym, genetycznym lub idiopatycznym HP przez co najmniej 26 tygodni.

3. W stabilnej dawce przez co najmniej 12 tygodni (lub 4 tygodnie w przypadku przyjmowania leku Natpara od września 2019 r.) przed badaniem przesiewowym:

   • ≥0,25 μg BID kalcytriolu (aktywna witamina D) lub ≥0,5 μg BID lub ≥1,0 ​​μg dziennie alfakalcydolu (aktywna witamina D) oraz
   • ≥400 mg cytrynianu lub węglanu wapnia dwa razy dziennie.

4. Optymalizacja suplementów przed randomizacją w celu osiągnięcia docelowych poziomów:

   • 25(OH) poziom witaminy D 30-70 ng/mL (75-175 pmol/mL) i
   • Poziom magnezu w normie i
   • Stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albumin lub zjonizowanego (sCa) w dolnej połowie zakresu normy.
5. BMI 17-40 kg/m2 na wizycie 1.
6. Jeśli wiek ≤25 lat, radiologiczne potwierdzenie zamknięcia nasady na podstawie zdjęcia rentgenowskiego niedominującego nadgarstka i ręki.
7. eGFR >30 ml/min/1,73 m2 podczas seansu.
8. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy laboratoryjnej w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1; w przypadku leczenia supresyjnego raka tarczycy poziom TSH musi wynosić ≥0,2 μIU/ml.
9. W przypadku leczenia substytucyjnego hormonem tarczycy dawka musi być stabilna przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1.
10. Możliwość wykonywania codziennych wstrzyknięć podskórnych badanego leku (lub zlecenie wykonania wstrzyknięcia osobie wyznaczonej) za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza.
11. Pisemna, podpisana, świadoma zgoda podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana mutacja aktywująca w genie receptora wapniowego (CaSR).
2. Upośledzona reakcja na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc), która charakteryzuje się opornością na PTH, z podwyższonym poziomem PTH w warunkach hipokalcemii.
3. Każda choroba, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową lub poziomy PTH inna niż HP, taka jak czynna nadczynność tarczycy; Choroba Pageta; hipomagnezemia; cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2; ciężka i przewlekła choroba serca, wątroby lub nerek; zespół Cushinga; reumatyzm; szpiczak mnogi; aktywne zapalenie trzustki; niedożywienie; krzywica; niedawny długotrwały bezruch; aktywny nowotwór złośliwy (inny niż dobrze zróżnicowany rak tarczycy niskiego ryzyka lub rak podstawnokomórkowy skóry); rak przytarczyc w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; akromegalia; liczne nowotwory wewnątrzwydzielnicze typu 1 i 2.
4. Stosowanie diuretyków pętlowych, środków wiążących fosforany (innych niż węglan wapnia/cytrynian wapnia), digoksyny, litu, metotreksatu lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (innych niż terapia zastępcza).
5. Stosowanie diuretyku tiazydowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym 24-godzinna zbiórka moczu lub pierwsza modyfikacja dawki SOC podczas badania przesiewowego.
6. Stosowanie leków podobnych do PTH (dostępnych w handlu lub poprzez udział w badaniu naukowym), w tym PTH(1-84), PTH(1-34) lub innych N-końcowych fragmentów lub analogów PTH lub białek pokrewnych PTH w ciągu 5 tygodnie przed wizytą 1.
7. Stosowanie innych leków wpływających na metabolizm wapnia i kości, takich jak kalcytonina, tabletki z fluorem (> 0,5 mg/dobę), stront lub chlorowodorek cynakalcetu w ciągu 12 tygodni przed wizytą 1.
8. Stosowanie bisfosfonianów (doustnie lub dożylnie) lub denosumabu w ciągu 2 lat przed Wizytą 1.
9. Zaburzenia napadowe bez hipokalcemii z napadem padaczkowym w wywiadzie w ciągu 26 tygodni przed wizytą 1.
10. Zwiększone ryzyko wystąpienia kostniakomięsaka, takie jak choroba Pageta kości lub niewyjaśniony wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, otwarte nasady kości, dziedziczne zaburzenia predysponujące do kostniakomięsaka lub osoby, u których w przeszłości stosowano znaczną radioterapię wiązką zewnętrzną lub radioterapię implantu obejmującą szkielet.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uwaga: Wysoce skuteczna antykoncepcja (patrz Załącznik 7) jest wymagana w przypadku aktywnych seksualnie kobiet w wieku rozrodczym podczas badania i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a testy ciążowe będą przeprowadzane przez cały czas trwania badania. Kobiety aktywne seksualnie w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji, są wyłączone z badania.
12. Rozpoznanie uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 lat przed Wizytą 1.
13. Procesy chorobowe, które mogą niekorzystnie wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego, w tym między innymi zespół krótkiego jelita, resekcja jelita, bypass żołądka, wlewka tropikalna, aktywna celiakia, czynne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, gastropareza, mutacje genu AIRE z zaburzeniami wchłaniania i aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna.
14. Przewlekła lub ciężka choroba serca w ciągu 26 tygodni przed Wizytą 1, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, odstęp QTcF >430 ms (mężczyźni) lub >450 ms (kobiety), ciężkie lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, bradykardia (tętno spoczynkowe)
15. Udar mózgu w ciągu 5 lat przed Wizytą 1.
16. Historia kolki nerkowej lub ostrej dny moczanowej w ciągu 52 tygodni przed Wizytą 1.
17. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakikolwiek stan stwarzający nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami, w tym leczone nowotwory złośliwe, które prawdopodobnie nawrócą w ciągu około 1 -rok trwania procesu.
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na PTH lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
19. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym otrzymanie badanego leku lub urządzenia nastąpiło w ciągu 8 tygodni (lub co najmniej 5,5-krotności okresu półtrwania badanego leku) przed Wizytą 1.
20. Prawdopodobne nieprzestrzeganie zasad prowadzenia procesu.