Uno studio che indaga la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del TransCon PTH negli adulti con ipoparatiroidismo (PaTH Forward)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni.
2. Soggetti con HP cronica postoperatoria o HP autoimmune, genetica o idiopatica per almeno 26 settimane.

3. A una dose stabile per almeno 12 settimane (o 4 settimane se in Natpara a partire da settembre 2019) prima dello screening di:

   • ≥0,25 μg BID di calcitriolo (vitamina D attiva) o ≥0,5 μg BID o ≥1,0 ​​μg al giorno di alfacalcidolo (vitamina D attiva) e
   • ≥400 mg BID di citrato o carbonato di calcio.

4. Ottimizzazione degli integratori prima della randomizzazione per raggiungere i livelli target di:

   • livelli di 25(OH) vitamina D di 30-70 ng/mL (75-175 pmol/mL) e
   • Livello di magnesio entro il range normale e
   • Livello di calcio sierico (sCa) corretto per l'albumina o ionizzato nella metà inferiore dell'intervallo normale.
5. BMI 17-40 kg/m2 alla Visita 1.
6. Se ≤25 anni di età, evidenza radiologica di chiusura epifisaria basata su radiografia del polso e della mano non dominanti.
7. eGFR >30 ml/min/1,73 m2 durante lo screening.
8. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti di laboratorio entro le 12 settimane precedenti la Visita 1; se in terapia soppressiva per cancro alla tiroide, il livello di TSH deve essere ≥0,2 μIU/mL.
9. Se trattata con terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo, la dose deve essere stabile per almeno 12 settimane prima della Visita 1.
10. In grado di eseguire autoiniezioni sottocutanee giornaliere del farmaco in studio (o far eseguire l'iniezione da un designato) tramite una penna per iniezione preriempita.
11. Consenso scritto, firmato, informato del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Mutazione attivante nota nel gene del recettore sensibile al calcio (CaSR).
2. Ridotta reattività al PTH (pseudoipoparatiroidismo) che è caratterizzata come resistenza al PTH, con livelli elevati di PTH nel contesto dell'ipocalcemia.
3. Qualsiasi malattia che possa influenzare il metabolismo del calcio o l'omeostasi del fosfato di calcio o i livelli di PTH diversi dall'HP, come l'ipertiroidismo attivo; malattia di Paget; ipomagnesemia; diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato; malattie cardiache, epatiche o renali gravi e croniche; Sindrome di Cushing; artrite reumatoide; mieloma multiplo; pancreatite attiva; malnutrizione; rachitismo; recente immobilità prolungata; tumore maligno attivo (diverso dal carcinoma tiroideo ben differenziato a basso rischio o dal carcinoma basocellulare della pelle); carcinoma paratiroideo entro 5 anni prima dello screening; acromegalia; neoplasia endocrina multipla di tipo 1 e 2.
4. Uso di diuretici dell'ansa, chelanti del fosfato (diversi da carbonato di calcio/citrato di calcio), digossina, litio, metotrexato o corticosteroidi sistemici (diversi dalla terapia sostitutiva).
5. Uso di diuretici tiazidici nelle 4 settimane precedenti lo screening Raccolta delle urine delle 24 ore o il primo aggiustamento della dose di SOC durante lo screening.
6. Uso di farmaci simili al PTH (disponibili in commercio o attraverso la partecipazione a uno studio sperimentale) inclusi PTH (1-84), PTH (1-34) o altri frammenti N-terminali o analoghi del PTH o proteine ​​correlate al PTH entro 5 settimane prima della Visita 1.
7. Uso di altri farmaci noti per influenzare il metabolismo del calcio e delle ossa, come calcitonina, compresse di fluoruro (> 0,5 mg/die), stronzio o cinacalcet cloridrato nelle 12 settimane precedenti la Visita 1.
8. Uso di bifosfonati (orali o EV) o denosumab entro 2 anni prima della Visita 1.
9. Disturbo convulsivo non ipocalcemico con una storia di convulsioni nelle 26 settimane precedenti la Visita 1.
10. Aumento del rischio di osteosarcoma, come quelli con malattia ossea di Paget o aumenti inspiegabili della fosfatasi alcalina, epifisi aperte, disturbi ereditari che predispongono all'osteosarcoma o con una precedente storia di notevole radioterapia esterna o implantare che coinvolge lo scheletro.
11. Donne in gravidanza o in allattamento. Nota: è necessaria una contraccezione altamente efficace (vedere Appendice 7) per le donne sessualmente attive in età fertile durante lo studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio e durante lo studio verranno eseguiti test di gravidanza. Le donne sessualmente attive in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace sono escluse dalla sperimentazione.
12. Diagnosi di dipendenza da droghe o alcol entro 3 anni prima della Visita 1.
13. Processi patologici che possono influenzare negativamente l'assorbimento gastrointestinale inclusi ma non limitati a sindrome dell'intestino corto, resezione intestinale, bypass gastrico, sprue tropicale, malattia celiaca attiva, colite ulcerosa attiva, gastroparesi, mutazioni del gene AIRE con malassorbimento e malattia di Crohn attiva.
14. Malattie cardiache croniche o gravi nelle 26 settimane precedenti la Visita 1 inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, QTcF >430 msec (maschi) o >450 msec (femmine), aritmie gravi o non controllate, bradicardia (frequenza cardiaca a riposo
15. Incidente cerebrovascolare nei 5 anni precedenti la Visita 1.
16. Storia di colica renale o gotta acuta nelle 52 settimane precedenti la Visita 1.
17. Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere improbabile che il soggetto completi completamente lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto o dalle procedure sperimentali, comprese le neoplasie trattate che potrebbero ripresentarsi entro il 1 durata di un anno del processo.
18. Allergia o sensibilità nota al PTH o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
19. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in cui la ricezione del farmaco o dispositivo sperimentale è avvenuta entro 8 settimane (o almeno 5,5 volte l'emivita del farmaco sperimentale) prima della Visita 1.
20. Probabile non conformità rispetto alla condotta processuale.