En prøve som undersøker sikkerheten, toleransen og effekten av TransCon PTH hos voksne med hypoparatyreose (PaTH Forward)
PaTH Forward: En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppeforsøk med en åpen forlengelse, som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av TransCon PTH administrert subkutant daglig hos voksne med hypoparathyroidisme
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Utvidet tilgang
Utvidet tilgang
Godkjent
- Tilgjengelig: Utvidet tilgang er for øyeblikket tilgjengelig for denne undersøkelsesbehandlingen, og pasienter som ikke er deltakere i den kliniske studien kan kanskje få tilgang til stoffet, biologisk eller medisinsk utstyr undersøkes.
- Ikke lenger tilgjengelig: Utvidet tilgang var tilgjengelig for denne intervensjonen tidligere, men er ikke tilgjengelig for øyeblikket og vil ikke være tilgjengelig i fremtiden.
- Midlertidig ikke tilgjengelig: Utvidet tilgang er for øyeblikket ikke tilgjengelig for denne intervensjonen, men forventes å være tilgjengelig i fremtiden.
- Godkjent for markedsføring: Intervensjonen har blitt godkjent av U.S. Food and Drug Administration for bruk av publikum.
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55901
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Milan, Italia, 20132
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Pisa, Italia, 56124
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Rome, Italia, 00128
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0176
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner i alderen ≥18 år.
- Personer med postkirurgisk kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i minst 26 uker.
På en stabil dose i minst 12 uker (eller 4 uker hvis på Natpara fra september 2019) før screening av:
- ≥0,25 μg BID av kalsitriol (aktivt vitamin D) eller ≥0,5 μg BID eller ≥1,0 μg daglig av alfacalcidol (aktivt vitamin D), og
- ≥400 mg BID kalsiumsitrat eller karbonat.
Optimalisering av kosttilskudd før randomisering for å oppnå målnivåene på:
- 25(OH) vitamin D-nivåer på 30-70 ng/ml (75-175 pmol/mL) og
- Magnesiumnivå innenfor normalområdet og
- Albuminjustert eller ionisert serumkalsium (sCa) nivå i nedre halvdel av normalområdet.
- BMI 17-40 kg/m2 ved besøk 1.
- Hvis ≤25 år, radiologisk bevis på epifyseal lukking basert på røntgen av ikke-dominerende håndledd og hånd.
- eGFR >30 mL/min/1,73m2 under screening.
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale laboratoriegrenser innen 12 uker før besøk 1; ved undertrykkende behandling for kreft i skjoldbruskkjertelen, må TSH-nivået være ≥0,2 μIU/ml.
- Ved behandling med tyreoideahormonbehandling, må dosen være stabil i minst 12 uker før besøk 1.
- Kunne utføre daglige subkutane selvinjeksjoner av studiemedikamentet (eller få en utpekt til å utføre injeksjoner) via en ferdigfylt injeksjonspenn.
- Skriftlig, signert, informert samtykke fra emnet.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent aktiverende mutasjon i genet for kalsium-sensing receptor (CaSR).
- Nedsatt respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme) som er karakterisert som PTH-resistens, med forhøyede PTH-nivåer ved hypokalsemi.
- Enhver sykdom som kan påvirke kalsiummetabolismen eller kalsiumfosfathomeostase eller andre PTH-nivåer enn HP, slik som aktiv hypertyreose; Pagets sykdom; hypomagnesemi; type 1 diabetes mellitus eller dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus; alvorlig og kronisk hjerte-, lever- eller nyresykdom; Cushings syndrom; leddgikt; multippelt myelom; aktiv pankreatitt; underernæring; rakitt; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet (annet enn lavrisiko godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller basalcellehudkreft); parathyreoideakarsinom innen 5 år før screening; akromegali; multipel endokrin neoplasi type 1 og 2.
- Bruk av loop-diuretika, fosfatbindere (annet enn kalsiumkarbonat/kalsiumsitrat), digoksin, litium, metotreksat eller systemiske kortikosteroider (annet enn erstatningsterapi).
- Bruk av tiaziddiuretikum innen 4 uker før screening 24-timers urinsamling eller første dosejustering av SOC under screening.
- Bruk av PTH-lignende legemidler (enten det er kommersielt tilgjengelig eller gjennom deltakelse i en undersøkelse) inkludert PTH(1-84), PTH(1-34), eller andre N-terminale fragmenter eller analoger av PTH eller PTH-relatert protein innen 5 uker før besøk 1.
- Bruk av andre legemidler som er kjent for å påvirke kalsium- og benmetabolismen, slik som kalsitonin, fluoridtabletter (> 0,5 mg/dag), strontium eller cinacalcethydroklorid innen 12 uker før besøk 1.
- Bruk av bisfosfonater (oral eller IV) eller denosumab innen 2 år før besøk 1.
- Ikke-hypokalsemisk anfallsforstyrrelse med en historie med anfall innen 26 uker før besøk 1.
- Økt risiko for osteosarkom, slik som de med Pagets sykdom i bein eller uforklarlige forhøyelser av alkalisk fosfatase, åpne epifyser, arvelige lidelser som disponerer for osteosarkom, eller med en tidligere historie med betydelig ekstern strålebehandling eller implantatstrålebehandling som involverer skjelettet.
- Gravide eller ammende kvinner. Merk: Svært effektiv prevensjon (se vedlegg 7) er nødvendig for seksuelt aktive kvinner i fertil alder under forsøket og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet, og graviditetstesting vil bli utført gjennom hele studien. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon er ekskludert fra forsøket.
- Diagnose av narkotika- eller alkoholavhengighet innen 3 år før besøk 1.
- Sykdomsprosesser som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon negativt, inkludert men ikke begrenset til korttarmsyndrom, tarmreseksjon, gastrisk bypass, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv ulcerøs kolitt, gastroparese, AIRE-genmutasjoner med malabsorpsjon og aktiv Crohns sykdom.
- Kronisk eller alvorlig hjertesykdom innen 26 uker før besøk 1 inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, QTcF >430 msek (menn) eller >450 msek (kvinner), alvorlige eller ukontrollerte arytmier, bradykardi (hvilepuls)
- Cerebrovaskulær ulykke innen 5 år før besøk 1.
- Anamnese med nyrekolikk eller akutt gikt innen 52 uker før besøk 1.
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre at forsøkspersonen ikke vil fullføre forsøket fullt ut, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene, inkludert behandlede maligniteter som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av ca. -års varighet av rettssaken.
- Kjent allergi eller følsomhet overfor PTH eller noen av hjelpestoffene.
- Deltakelse i en annen klinisk studie der mottak av undersøkelseslegemiddel eller utstyr skjedde innen 8 uker (eller minst 5,5 ganger halveringstiden til undersøkelsesmedisinen) før besøk 1.
- Sannsynligvis ikke-kompatibel med hensyn til prøveoppførsel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo som etterligner 15, 18 eller 21 mcg TransCon PTH gitt én gang daglig ved subkutan injeksjon
|
Placebo leveres som en klar løsning som inneholder formuleringsbufferen for TransCon PTH i en ferdigfylt penn beregnet for subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Double Blind: TransCon PTH 15 mcg
TransCon PTH 15 mcg delivered once daily by subcutaneous injection
|
TransCon PTH-medikamentet leveres som en klar løsning som inneholder TransCon PTH med et nominelt PTH(1-34)-innhold på 0,3 mg/ml i en ferdigfylt penn beregnet for subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Double Blind: TransCon PTH 18 mcg
TransCon PTH 18 mcg delivered once daily by subcutaneous injection
|
TransCon PTH-medikamentet leveres som en klar løsning som inneholder TransCon PTH med et nominelt PTH(1-34)-innhold på 0,3 mg/ml i en ferdigfylt penn beregnet for subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Double Blind: TransCon PTH 21 mcg
TransCon PTH 21 mcg delivered once daily by subcutaneous injection
|
TransCon PTH-medikamentet leveres som en klar løsning som inneholder TransCon PTH med et nominelt PTH(1-34)-innhold på 0,3 mg/ml i en ferdigfylt penn beregnet for subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Open-Label Extension Period: TransCon PTH
Participants who completed the 4-week double-blind period, continued into the open-label extension period and received treatment with TransCon PTH up to Week 266, with up to an initial 14 weeks of TransCon PTH titration and standard of care optimization, followed by approximately 248 weeks of individualized doses of TransCon PTH (allowable dose range: 6 to 60 mcg/day).
|
TransCon PTH-medikamentet leveres som en klar løsning som inneholder TransCon PTH med et nominelt PTH(1-34)-innhold på 0,3 mg/ml i en ferdigfylt penn beregnet for subkutan injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt - Primært endepunkt under blindperioden
Tidsramme: Uke 4
|
Prosentandelen av forsøkspersoner med albuminjustert serumkalsium innenfor normalområdet, og flekk morgenfraksjonell utskillelse av kalsium (punkt AM FECa) innenfor normalområdet (≤2 %) eller en reduksjon med minst 50 % fra baseline, og som ikke tar aktivt vitamin D-tilskudd, og tar ≤1000 mg/dag kalsiumtilskudd
|
Uke 4
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet – Nøkkelt sekundært endepunkt under blindperioden
Tidsramme: Uke 4
|
Prosentandelen av personer med albuminjustert serumkalsium innenfor normalområdet, og spot AM FECa innenfor normalområdet (≤2%) eller en reduksjon med minst 50 % fra baseline, og som ikke tar aktive vitamin D-tilskudd, og tar ≤ 500 mg/dag kalsiumtilskudd
|
Uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, MD, Ascendis Pharma A/S
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Khan AA, Rejnmark L, Rubin M, Schwarz P, Vokes T, Clarke B, Ahmed I, Hofbauer L, Marcocci C, Pagotto U, Palermo A, Eriksen E, Brod M, Markova D, Smith A, Pihl S, Mourya S, Karpf DB, Shu AD. PaTH Forward: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial of TransCon PTH in Adult Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):e372-e385. doi: 10.1210/clinem/dgab577.
- Rubin MR, Clarke BL, Hofbauer LC, Khan A, Schwarz P, Vokes T, Ahmed I, Palermo A, Cetani F, Pagotto U, Zhao C, Ominsky MS, Lai B, Ukena J, Shu AD, Rejnmark L. Palopegteriparatide for Adults with Chronic Hypoparathyroidism: Skeletal Dynamics Through 3 yr of the Phase 2 paTH Forward Trial. J Bone Miner Res. 2026 Feb 4:zjag013. doi: 10.1093/jbmr/zjag013. Online ahead of print.
- Rubin M, Palermo A, Vokes T, Khan AA, Schwarz P, Cetani F, Pagotto U, Tsourdi E, Sikjaer T, Pfeiffer KM, Brod M, McLeod LD, Zhao C, Noori W, Shu AD, Smith AR. Patient-reported outcomes in palopegteriparatide-treated adults with hypoparathyroidism: PaTH Forward trial extension. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Mar 17;111(4):945-952. doi: 10.1210/clinem/dgaf653.
- Khan AA, Rubin MR, Schwarz P, Vokes T, Shoback DM, Gagnon C, Palermo A, Marcocci C, Clarke BL, Abbott LG, Hofbauer LC, Kohlmeier L, Pihl S, An X, Eng WF, Smith AR, Ukena J, Sibley CT, Shu AD, Rejnmark L. Efficacy and Safety of Parathyroid Hormone Replacement With TransCon PTH in Hypoparathyroidism: 26-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial. J Bone Miner Res. 2023 Jan;38(1):14-25. doi: 10.1002/jbmr.4726. Epub 2022 Nov 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- TransCon PTH TCP-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .