Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu ziltivekimabu na blaszkę w naczyniach krwionośnych serca, w porównaniu z placebo, u osób po zawale serca (ZEPHYR)

Kryteria włączenia:

• Uzyskanie świadomej zgody przed jakimikolwiek działaniami związanymi z badaniem. Działania związane z badaniem to wszelkie procedury wykonywane w ramach badania, w tym działania mające na celu określenie przydatności do badania.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie udzielenia świadomej zgody.

• Ostry zawał mięśnia sercowego, z co najmniej jednym segmentem wieńcowym (lesja odpowiedzialna) poddanym przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI):

  a. Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) ze wszystkimi poniższymi cechami: i. Początek bólu sugerującego niedokrwienie serca w ciągu mniej niż lub równo (≤) 24 godzin od angiografii wskaźnikowej.

ii. Zmiany w elektrokardiogramie (EKG) (przy braku przerostu lewej komory lub bloku lewej odnogi pęczka Hisa): uniesienie odcinka ST w punkcie J w co najmniej dwóch sąsiadujących odprowadzeniach większe lub równe (≥) 0,25 miliwoltów (mV) u mężczyzn w wieku poniżej (<) 40 lat, ≥0,2 mV u mężczyzn w wieku ≥40 lat lub ≥0,15 mV u kobiet w odprowadzeniach V2-V3; i/lub ≥0,1 mV we wszystkich innych odprowadzeniach.

Zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), ze wzrostem i/lub spadkiem troponiny sercowej I lub T, z co najmniej jedną wartością powyżej 99. percentyla górnej granicy referencyjnej.

• Co najmniej dwie główne natywne tętnice wieńcowe † („naczynia badane”), z których każde spełnia następujące kryteria do obrazowania wewnątrzwieńcowego bezpośrednio po kwalifikującej procedurze PCI:

  1. Angiograficzne dowody zmniejszenia średnicy światła między >20 a <50 procent (%) poprzez wizualną ocenę angiograficzną.
  2. Naczynie badane uznane za dostępne dla cewników obrazujących i nadające się do obrazowania wewnątrzwieńcowego w proksymalnym (50 milimetrów [mm]) segmencie („segment badany”).
  3. Naczynie badane nie może być pomostem (żylnym lub tętniczym) ani naczyniem natywnym, które zostało pomostowane.
  4. Naczynie badane nie mogło być wcześniej poddane PCI w segmencie badanym.

  5. Naczynie, które jest kandydatem do interwencji w momencie kwalifikującej PCI lub w ciągu następnych 6 miesięcy według oceny Badacza, nie może być naczyniem badanym.

     5. Stabilność hemodynamiczna (oceniana przez lekarza prowadzącego) umożliwiająca powtarzane podawanie nitrogliceryny podczas specyficznej procedury obrazowania w badaniu.

     6. Zdolność do zrozumienia wymagań badania i udzielenia świadomej zgody. 7. Gotowość do poddania się kontrolnemu obrazowaniu wewnątrzwieńcowemu. 8. Możliwość randomizacji i podania dawki nasycającej jak najszybciej po procedurze inwazyjnej i najpóźniej w ciągu 48 godzin po wskaźnikowej PCI.

     Dwa segmenty badane mogą być uzyskane w tym samym naczyniu (np. dwa segmenty badane w prawej tętnicy wieńcowej [RCA] lub tętnicy okalającej lewej [LCX]), według uznania badacza, biorąc pod uwagę anatomię naczynia (np. dominację lewą lub prawą) oraz gdy odpowiednie punkty orientacyjne między segmentami są oddalone o co najmniej 40 mm i występują nieregularności ściany naczynia.

     Kryteria wykluczenia:

• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na interwencję(ę) badawczą(ą) lub produkty pokrewne.
• Znana alergia na środek kontrastowy, heparynę, aspirynę, tikagrelor lub prasugrel.
• Poprzedni udział w tym badaniu. Udział definiuje się jako randomizację.
• Kobieta w wieku rozrodczym.
• Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym lub obrazowym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub jako równoległe włączenie podczas wskaźnikowej hospitalizacji.
• Jakikolwiek stan, który według opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zgodności z protokołem.
• Choroba pnia lewej tętnicy wieńcowej, zdefiniowana jako ≥50 procent (%) zmniejszenie średnicy światła lewej tętnicy wieńcowej poprzez wizualną ocenę angiograficzną.
• Trójnaczyniowa choroba wieńcowa, zdefiniowana jako obecność ciężkiej lub istotnej choroby wieńcowej (CAD) na podstawie angiografii, obrazowania lub fizjologii, we wszystkich trzech głównych terytoriach nasierdziowych (w tym głównych gałęziach), które mają wskazanie do rewaskularyzacji lub są zbyt zaawansowane, aby je leczyć.
• Wywiad w kierunku operacji pomostowania tętnic wieńcowych.
• Przepływ TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction) <2 w tętnicy związanej z zawałem po PCI.
• Niestabilny stan kliniczny (niestabilność hemodynamiczna lub elektryczna. Niestabilność hemodynamiczna zdefiniowana jako którykolwiek z poniższych:

Klasa Killip III lub IV. Utrzymująca się i/lub objawowa hipotensja (oceniana przez lekarza prowadzącego).

• Znaczne zwapnienie lub krętość tętnic wieńcowych uznane za uniemożliwiające ocenę za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS), spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) i tomografii optycznej koherencyjnej (OCT).
• Niekontrolowana arytmia serca, zdefiniowana jako nawracająca i objawowa częstoskurcz komorowy lub migotanie przedsionków z szybką odpowiedzią komorową niekontrolowaną lekami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Cieżkie zaburzenie czynności nerek zdefiniowane jako którykolwiek z poniższych:

Poprzedni lub obecny szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 mililitrów na minutę (ml/min) /1,73 metra kwadratowego (m^2). Przewlekła hemodializa lub dializa otrzewnowa.

- Aktywna choroba wątroby lub zaburzenie czynności wątroby zdefiniowane jako co najmniej jedno z poniższych: Wcześniej znana lub obecna encefalopatia wątrobowa (ocena kliniczna). Wcześniej znany lub obecny wodobrzusze (ocena kliniczna). Żółtaczka (ocena kliniczna). Wcześniejsze krwawienie z żylaków przełyku/żołądka. Znana marskość wątroby.

• Aktualne stosowanie produktów przeciwinterleukinowych (IL)-6 lub przewidywane stosowanie takich leków w dowolnym czasie podczas badania.
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (zarówno małych cząsteczek, jak i biologicznych) lub leków modyfikujących przebieg choroby reumatycznej (DMARD, w tym biologicznych DMARD, takich jak anty-TNFalfa, i konwencjonalnych DMARD, takich jak metotreksat) lub przewidywane przewlekłe stosowanie takich leków w dowolnym czasie podczas badania. (Uwaga: Stosowanie kortykosteroidów do uszu, oczu, wziewnych i miejscowych lub miejscowych iniekcji kortykosteroidów nie jest wykluczające. Ponadto dozwolone jest tymczasowe ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, np. zaostrzeń przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP]).
• Znana lub podejrzenie aktywnej infekcji lub poważnej dysfunkcji hematologicznej, metabolicznej lub endokrynnej według oceny Badacza.
• Wywiad w kierunku nawracających poważnych infekcji (infekcji prowadzących do hospitalizacji lub stosowania antybiotyków dożylnych [i.v.]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, według uznania badacza.
• Stosowanie profilaktycznych antybiotyków ogólnoustrojowych, leków przeciwwirusowych ogólnoustrojowych lub leków przeciwgrzybiczych ogólnoustrojowych (Uwaga: „Ogólnoustrojowe” definiuje się jako leki doustne lub i.v., które są wchłaniane do krążenia. Antybiotyki stosowane w leczeniu utajonej gruźlicy są wyłączone).
• Bezwzględna liczba neutrofili <2x10^9/L.
• Bezwzględna liczba płytek krwi <120 x10^9/L.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >8 × górna granica normy. Uczestnicy z podwyższonymi poziomami ALT lub AST ≤8 × górna granica normy (ULN) są kwalifikowani według uznania badacza, jeśli badacz uważa, że podwyższenia ALT lub AST są spowodowane obecnym OZW. W przypadku, gdy podwyższenie jest uważane za związane z innymi przyczynami niż obecny OZW, uczestnicy powinni być wykluczeni, gdy ALT lub AST >2,5 × ULN.
• Znane (ostre lub przewlekłe) zapalenie wątroby typu B lub C.
• Planowana operacja w ciągu 12 miesięcy od czasu badania przesiewowego.
• Wywiad w kierunku raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, niskiego ryzyka raka prostaty lub raka in situ/wysokiego stopnia śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego (PIN) według uznania badacza.
• Szacowana długość życia krótsza niż 2 lata.
• Obecność czynników ryzyka gruźlicy (TB) lub wywiad lub dowody utajonej TB, takie jak (ale nie ograniczone do):

Wywiad lub dowody pozytywnego testu na TB lub zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej zgodnego z utajoną TB i leczenie TB rozpoczęte mniej niż 28 dni przed randomizacją.

• Rozpoznanie wirusa niedoboru odporności ludzkiej (HIV).
• Wywiad w kierunku perforacji przewodu pokarmowego (Uwaga: Wywiad w kierunku perforowanego zapalenia wyrostka robaczkowego starszego niż 5 lat nie jest wykluczający).
• Wywiad w kierunku aktywnego zapalenia uchyłków w ciągu ostatnich 5 lat.
• Wywiad w kierunku zapalnej choroby jelit, która była klinicznie aktywna w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Wywiad w kierunku przeszczepu szpiku kostnego lub narządu stałego lub przewidywane otrzymanie przeszczepu narządu podczas badania.
• Otrzymanie żywej lub atenuowanej żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od podania interwencji badawczej lub przewidywane otrzymanie żywej lub atenuowanej żywej szczepionki w okresie leczenia.
• Duży zabieg kardiochirurgiczny (w tym, ale nie ograniczony do, operacji pomostowania tętnic wieńcowych [CABG]), niekardiochirurgiczny lub duży zabieg endoskopowy (torakoskopowy lub laparoskopowy) w ciągu ostatnich 60 dni lub jakikolwiek duży zabieg chirurgiczny planowany w momencie randomizacji lub jako leczenie obecnego OZW (CABG).