Badanie fazy I oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i działanie przeciwwirusowe jednoczesnego podawania zydowudyny (AZT) i 2'3'-dideoksyinozyny (ddI) pacjentom z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

• Acyklowir nie powinien przekraczać dwóch 14-dniowych kursów terapii podczas próby. Przerwij ddI podczas przyjmowania acyklowiru.

Pacjenci muszą mieć:

• Pozytywne przeciwciało HIV przy użyciu zestawu testowego ELISA z licencją federalną.
• Liczba CD4 < 400 podczas dwóch kolejnych wizyt w ciągu jednego miesiąca przed wejściem.

Wcześniejsze leki:

Dozwolony:

• Zydowudyna (AZT), jeśli jest leczona krócej niż 120 dni.
• Dawki farmakologiczne steroidów, jeśli są podawane w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) (nie dłużej niż 21 dni).

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami:

- trzewny lub postępujący mięsak Kaposiego (KS) (zdefiniowany jako > 10 nowych zmian w ciągu trzydziestu dni przed przyjęciem) lub pacjenci wymagający chemioterapii lub radioterapii z powodu mięsaka Kaposiego. Inne współistniejące nowotwory inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Złe wchłanianie definiowane jako uporczywa biegunka (> 4 stolce dziennie przez cztery tygodnie), która nie reaguje na leki przeciwbiegunkowe. Zakażenie oportunistyczne wymagające leczenia podtrzymującego. Historia zakażeń oportunistycznych ośrodkowego układu nerwowego (np. toksoplazmoza, kryptokokoza). Historia zaburzeń napadowych. Wcześniejsza historia zapalenia trzustki. Historia neuropatii obwodowej lub jakiekolwiek istotne oznaki lub objawy choroby neurologicznej. Badania w kierunku neuropatii obwodowej powinny oceniać zmiany w kończynach. Klinicznie istotna hiperurykemia (dna moczanowa, nefropatia moczanowa). Historia kardiomiopatii.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Dożylna pentamidyna.
• Dożylny trimetoprim / sulfametoksazol.
• Alkohol.
• Supresyjna terapia acyklowirem (patrz Leki włączające).
• allopurynol.
• Probenecyd.
• izoniazyd (INH).
• Dipirydamol.

Jednoczesne leczenie:

Wyłączony:

• Radioterapia mięsaka Kaposiego.

Wykluczeni są pacjenci z:

• Nietolerancja zydowudyny (AZT) objawiająca się nietolerancją co najmniej 600 mg AZT na dobę.
• Wcześniejsza nietolerancja dydanozyny (ddl) potwierdzona neuropatią obwodową lub drgawkami lub zapaleniem trzustki lub toksycznością żołądkowo-jelitową lub toksycznością hematologiczną.
• Choroby lub stany wymienione w części Współistniejące schorzenia wykluczające pacjenta.

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

• Zydowudyna (AZT) przez > 120 dni.
• Dideoksycytydyna (ddC).
• Wykluczone w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania:
• Terapii antyretrowirusowej.
• Immunomodulatory.
• Modyfikatory odpowiedzi biologicznej.
• Chemioterapia cytotoksyczna w leczeniu mięsaka Kaposiego.
• Wykluczone w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania:
• Rybawiryna.

Wcześniejsze leczenie:

Wykluczone w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania:

• Transfuzje.
• Wykluczone w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania:
• Radioterapia mięsaka Kaposiego.

Nadużywanie substancji czynnych, które mogłoby zakłócić zgodność z procedurami badawczymi.