Et fase I-studie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og antivirale virkninger af samtidig administration af Zidovudin (AZT) og 2'3'-dideoxyinosin (ddI) hos patienter med humant immundefektvirus (HIV)

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

• Acyclovir må ikke overstige to 14-dages behandlingsforløb under forsøget. Afbryd ddI, mens du får acyclovir.

Patienter skal have følgende:

• Positivt HIV-antistof ved hjælp af føderalt licenseret ELISA-testsæt.
• CD4 tæller < 400 ved to på hinanden følgende besøg inden for en måned før indrejse.

Tidligere medicinering:

Tilladt:

• Zidovudin (AZT), hvis det behandles i mindre end 120 dage.
• Farmakologiske doser af steroider, hvis de gives til behandling af Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) (må ikke overstige 21 dage).

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende tilstande eller symptomer er udelukket:

- Visceralt eller progressivt Kaposis sarkom (KS) (defineret ved > 10 nye læsioner inden for de tredive dage før indtræden) eller patienter, der har behov for kemoterapi eller strålebehandling for Kaposis sarkom. Andre samtidige neoplasmer end basalcellekarcinom i hud eller in situ carcinom i livmoderhalsen. Malabsorption som defineret ved vedvarende diarré (> 4 afføringer/dag i fire uger), som ikke reagerer på antidiarrémidler. Opportunistisk infektion, der kræver vedligeholdelsesbehandling. Anamnese med opportunistiske infektioner i centralnervesystemet (f.eks. toxoplasmose, kryptokokkose). Anamnese med anfaldslidelser. Tidligere historie med pancreatitis. Anamnese med perifer neuropati eller væsentlige tegn eller symptomer på neurologisk sygdom. Undersøgelser for perifer neuropati bør vurdere ændringer i ekstremiteter. Klinisk signifikant hyperurikæmi (tophatøs gigt, urat nefropati). Kardiomyopati historie.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Intravenøs pentamidin.
• Intravenøs trimethoprim / sulfamethoxazol.
• Alkohol.
• Undertrykkende acyclovirbehandling (se Inklusionsmedicin).
• Allopurinol.
• Probenecid.
• Isoniazid (INH).
• Dipyridamol.

Samtidig behandling:

Ekskluderet:

• Strålebehandling for Kaposis sarkom.

Patienter med følgende er udelukket:

• Zidovudin-intolerance (AZT) som vist ved manglende evne til at tolerere mindst 600 mg AZT dagligt.
• Tidligere intolerant over for didanosin (ddI) påvist ved perifer neuropati eller kramper eller pancreatitis eller gastrointestinal toksicitet eller hæmatologisk toksicitet.
• Sygdomme eller tilstande, der er anført under Sameksisterende betingelser for udelukkelse af patient.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Zidovudin (AZT) i > 120 dage.
• Dideoxycytidin (ddC).
• Udelukket inden for 30 dage efter studieoptagelse:
• Antiretroviral terapi.
• Immunmodulatorer.
• Biologiske responsmodifikatorer.
• Cytotoksisk kemoterapi til Kaposis sarkom.
• Udelukket inden for 60 dage efter studieoptagelse:
• Ribavirin.

Forudgående behandling:

Udelukket inden for 2 uger efter studiestart:

• Transfusioner.
• Udelukket inden for 30 dage efter studieoptagelse:
• Strålebehandling for Kaposis sarkom.

Aktivt stofmisbrug, der ville forringe overholdelse af undersøgelsesprocedurer.