Une étude de phase I pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et les effets antiviraux de l'administration concomitante de zidovudine (AZT) et de 2'3'-didésoxyinosine (ddI) chez des patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Permis:

• L'acyclovir ne doit pas dépasser deux cycles de traitement de 14 jours pendant l'essai. Arrêtez ddI pendant que vous recevez de l'acyclovir.

Les patients doivent avoir les éléments suivants :

• Anticorps anti-VIH positif à l'aide d'un kit de test ELISA sous licence fédérale.
• CD4 compte < 400 lors de deux visites consécutives dans le mois précédant l'entrée.

Médicaments antérieurs :

Permis:

• Zidovudine (AZT) si traité depuis moins de 120 jours.
• Doses pharmacologiques de stéroïdes si elles sont administrées pour la prise en charge de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) (ne pas dépasser 21 jours).

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les affections ou symptômes suivants sont exclus :

- Sarcome de Kaposi viscéral ou progressif (SK) (défini par > 10 nouvelles lésions dans les trente jours précédant l'entrée) ou patients nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie pour le sarcome de Kaposi. Autres tumeurs concomitantes autres que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Malabsorption définie par une diarrhée persistante (> 4 selles/jour pendant quatre semaines) qui ne répond pas aux agents antidiarrhéiques. Infection opportuniste nécessitant un traitement d'entretien. Antécédents d'infections opportunistes du système nerveux central (par exemple, toxoplasmose, cryptococcose). Antécédents de troubles convulsifs. Antécédents de pancréatite. Antécédents de neuropathie périphérique ou tout signe ou symptôme significatif de maladie neurologique. Les examens de la neuropathie périphérique doivent évaluer les modifications des extrémités. Hyperuricémie cliniquement significative (goutte tophacée, néphropathie uratique). Antécédents de cardiomyopathie.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Pentamidine intraveineuse.
• Triméthoprime intraveineux / sulfaméthoxazole.
• De l'alcool.
• Traitement suppressif à l'acyclovir (voir Médicaments d'inclusion).
• Allopurinol.
• Probénécide.
• Isoniazide (INH).
• Dipyridamole.

Traitement simultané :

Exclu:

• Radiothérapie du sarcome de Kaposi.

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

• Intolérance à la zidovudine (AZT) mise en évidence par une incapacité à tolérer au moins 600 mg d'AZT par jour.
• Précédemment intolérant à la didanosine (ddI) se manifestant par une neuropathie périphérique ou des convulsions ou une pancréatite ou une toxicité gastro-intestinale ou une toxicité hématologique.
• Maladies ou affections répertoriées sous Conditions coexistantes d'exclusion de patients.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Zidovudine (AZT) pendant > 120 jours.
• Didésoxycytidine (ddC).
• Exclus dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Traitement antirétroviral.
• Immunomodulateurs.
• Modificateurs de la réponse biologique.
• Chimiothérapie cytotoxique du sarcome de Kaposi.
• Exclus dans les 60 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Ribavirine.

Traitement préalable :

Exclus dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :

• Les transfusions.
• Exclus dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Radiothérapie du sarcome de Kaposi.

Abus de substances actives qui nuirait au respect des procédures d'étude.