Studie fáze I k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a antivirových účinků současného podávání zidovudinu (AZT) a 2'3'-dideoxyinosinu (ddl) u pacientů s virem lidské imunodeficience (HIV)

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

• Acyclovir nesmí překročit dva 14denní léčebné cykly během studie. Během užívání acykloviru přerušte ddl.

Pacienti musí mít následující:

• Pozitivní HIV protilátka pomocí federálně licencované testovací soupravy ELISA.
• Počet CD4 < 400 při dvou po sobě jdoucích návštěvách během jednoho měsíce před vstupem.

Předchozí léky:

Povoleno:

• Zidovudin (AZT), pokud je léčen po dobu kratší než 120 dnů.
• Farmakologické dávky steroidů, pokud jsou podávány k léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP) (nepřekročit 21 dní).

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími stavy nebo příznaky jsou vyloučeni:

- Viscerální nebo progresivní Kaposiho sarkom (KS) (definovaný > 10 novými lézemi během třiceti dnů před vstupem) nebo pacienti, kteří vyžadují chemoterapii nebo radiační terapii pro Kaposiho sarkom. Jiné souběžné novotvary jiné než bazaliom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku. Malabsorpce definovaná jako přetrvávající průjem (> 4 stolice/den po dobu čtyř týdnů), který nereaguje na antidiareatika. Oportunní infekce vyžadující udržovací léčbu. Anamnéza oportunních infekcí centrálního nervového systému (např. toxoplazmóza, kryptokokóza). Anamnéza záchvatových poruch. Předchozí anamnéza pankreatitidy. Anamnéza periferní neuropatie nebo jakékoli významné známky nebo příznaky neurologického onemocnění. Vyšetření na periferní neuropatii by měla posoudit změny na končetinách. Klinicky významná hyperurikémie (tofatická dna, urátová nefropatie). Kardiomyopatie v anamnéze.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Intravenózní pentamidin.
• Intravenózní trimethoprim / sulfamethoxazol.
• Alkohol.
• Supresivní léčba acyklovirem (viz Inkluzní léky).
• allopurinol.
• Probenecid.
• Isoniazid (INH).
• dipyridamol.

Souběžná léčba:

Vyloučeno:

• Radiační terapie pro Kaposiho sarkom.

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

• Nesnášenlivost zidovudinu (AZT), o čemž svědčí neschopnost snášet alespoň 600 mg AZT denně.
• Dříve nesnášenlivý didanosin (ddl) se projevil periferní neuropatií nebo záchvaty nebo pankreatitidou nebo gastrointestinální toxicitou nebo hematologickou toxicitou.
• Nemoci nebo stavy uvedené v části Současné stavy vyloučení pacienta.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

• zidovudin (AZT) po dobu > 120 dnů.
• Dideoxycytidin (ddC).
• Vyloučeno do 30 dnů od vstupu do studie:
• Antiretrovirová terapie.
• Imunomodulátory.
• Modifikátory biologické odezvy.
• Cytotoxická chemoterapie pro Kaposiho sarkom.
• Vyloučeno do 60 dnů od vstupu do studie:
• Ribavirin.

Předchozí ošetření:

Vyloučeno do 2 týdnů od vstupu do studie:

• Transfuze.
• Vyloučeno do 30 dnů od vstupu do studie:
• Radiační terapie pro Kaposiho sarkom.

Zneužívání účinné látky, které by narušilo dodržování postupů studie.