Uno studio di fase I per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e gli effetti antivirali della somministrazione concomitante di zidovudina (AZT) e 2'3'-dideossiinosina (ddI) in pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Aciclovir non superare due cicli di terapia di 14 giorni durante il processo. Interrompere ddI durante il trattamento con aciclovir.

I pazienti devono avere quanto segue:

• Anticorpo HIV positivo utilizzando il kit di test ELISA con licenza federale.
• Conta CD4 <400 in due visite consecutive entro un mese prima dell'ingresso.

Farmaci precedenti:

Consentito:

• Zidovudina (AZT) se trattata per meno di 120 giorni.
• Dosi farmacologiche di steroidi se somministrate per la gestione della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) (non superare i 21 giorni).

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni o sintomi:

- Sarcoma di Kaposi (KS) viscerale o progressivo (definito da> 10 nuove lesioni nei trenta giorni precedenti l'ingresso) o pazienti che richiedono chemioterapia o radioterapia per il sarcoma di Kaposi. Altre neoplasie concomitanti diverse dal carcinoma a cellule basali della pelle o dal carcinoma in situ della cervice. Malassorbimento come definito da diarrea persistente (> 4 evacuazioni/die per quattro settimane) che non risponde agli agenti antidiarroici. Infezione opportunistica che richiede terapia di mantenimento. Storia di infezioni opportunistiche del sistema nervoso centrale (ad es. Toxoplasmosi, criptococcosi). Storia di disturbi convulsivi. Storia precedente di pancreatite. Storia di neuropatia periferica o qualsiasi segno o sintomo significativo di malattia neurologica. Gli esami per la neuropatia periferica dovrebbero valutare i cambiamenti nelle estremità. Iperuricemia clinicamente significativa (gotta tofacea, nefropatia da urati). Storia di cardiomiopatia.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Pentamidina per via endovenosa.
• Trimetoprim/sulfametossazolo per via endovenosa.
• Alcol.
• Terapia soppressiva con aciclovir (vedere Farmaci di inclusione).
• Allopurinolo.
• Probenecid.
• Isoniazide (INH).
• Dipiridamolo.

Trattamento concomitante:

Escluso:

• Radioterapia per il sarcoma di Kaposi.

Sono esclusi i pazienti con:

• Intolleranza alla zidovudina (AZT) come evidenziato dall'incapacità di tollerare almeno 600 mg di AZT al giorno.
• Precedentemente intollerante alla didanosina (ddI) evidenziato da neuropatia periferica o convulsioni o pancreatite o tossicità gastrointestinale o tossicità ematologica.
• Malattie o condizioni elencate in Condizioni coesistenti di esclusione del paziente.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Zidovudina (AZT) per > 120 giorni.
• Dideossicitidina (ddC).
• Esclusi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio:
• Terapia antiretrovirale.
• Immunomodulatori.
• Modificatori della risposta biologica.
• Chemioterapia citotossica per il sarcoma di Kaposi.
• Esclusi entro 60 giorni dall'ingresso nello studio:
• Ribavirina.

Trattamento precedente:

Esclusi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio:

• Trasfusioni.
• Esclusi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio:
• Radioterapia per il sarcoma di Kaposi.

Abuso di sostanze attive che comprometterebbero il rispetto delle procedure dello studio.