Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ubytek limfocytów i przeszczep komórek macierzystych w leczeniu ciężkiego tocznia rumieniowatego układowego

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie pilotażowe zintensyfikowanej deplecji limfatycznej, po której następuje przeszczep autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z ciężkim toczniem rumieniowatym układowym

Badanie to zbada nowe podejście do leczenia pacjentów z ciężkim toczniem rumieniowatym układowym (SLE), które obejmuje pobieranie komórek macierzystych (komórek wytwarzanych przez szpik kostny, które przekształcają się w komórki krwi) od pacjenta, całkowite wyłączenie układu odpornościowego pacjenta, a następnie oddanie komórek macierzystych pacjenta. SLE to przewlekła, zapalna choroba układu odpornościowego, która może wpływać na wiele narządów. Nazywa się to chorobą autoimmunologiczną, ponieważ limfocyty pacjenta (białe krwinki, które normalnie chronią przed atakującymi organizmami) wymykają się spod kontroli i atakują własne tkanki organizmu.

Pacjenci w wieku od 15 do 40 lat z ciężkim SLE obejmującym główny narząd, który jest oporny na standardowe leczenie, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniem krwi i moczu, skórnym odczynem tuberkulinowym i badaniami radiologicznymi w celu oceny stopnia zaawansowania choroby. Mają konsultacje endokrynologiczne, żywieniowe, dentystyczne i socjalne, ultrasonografię lub MUGA (skanowanie z wieloma bramkami), obrazowanie serca, elektrokardiogram i testy czynnościowe płuc, biopsję szpiku kostnego i aspirację węzłów chłonnych. W zależności od tego, które narządy są dotknięte chorobą, pacjenci mogą mieć dodatkowe badania, takie jak nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe), biopsja nerki lub płuca, MRI (rezonans magnetyczny) mózgu i rdzenia kręgowego oraz PET (pozytonowa tomografia emisyjna). Wypełniają również kwestionariusze jakości życia i przechodzą testy funkcjonalne niepełnosprawności oraz oceny neurokognitywne (myślenia).

Uczestnicy mają dostęp do żyły centralnej (plastikowej rurki) wprowadzanej do żyły szyjnej lub piersiowej w celu podania komórek macierzystych i leków oraz pobrania krwi. W trakcie badania przechodzą siedem procedur aferezy, aby pobrać komórki macierzyste do przeszczepu i do badań. W przypadku aferezy pełna krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia i kierowana do maszyny do oddzielania komórek, w której pobierane są białe krwinki, a reszta krwi jest zwracana pacjentowi przez tę samą igłę.

Pacjenci są przygotowywani trzema lekami (metyloprednizolonem, rytuksymabem i cyklofosfamidem) przez linię centralną, aby pomóc kontrolować chorobę. Ponadto lek o nazwie G-CSF (czynnik stymulujący wzrost kolonii) jest wstrzykiwany pod skórę przez kilka dni w celu zwiększenia produkcji komórek macierzystych. Po zebraniu wystarczającej liczby komórek macierzystych do przeszczepu (infuzja przez linię centralną) pacjenci są przyjmowani do szpitala na 8-dniowy schemat kondycjonowania, po którym następuje przeszczep. Leczenie kondycjonujące obejmuje rytuksymab, fludarabinę i cyklofosfamid w celu wyeliminowania wszystkich białych krwinek z krwi i szpiku kostnego. Komórki macierzyste są następnie podawane w infuzji, a pacjent jest ściśle monitorowany przez zespół lekarzy i pielęgniarek. Gdy komórki macierzyste zostaną wszczepione, szpik kostny zregeneruje się, a pacjent poczuje się wystarczająco dobrze – zwykle 2 do 3 tygodni po przeszczepie – pacjent zostaje wypisany ze szpitala. Zmniejszanie dawki prednizonu rozpoczyna się tak szybko, jak to możliwe, ale nie później niż 28 dni po przeszczepie.

Pacjenci wracają do Centrum Klinicznego National Institutes of Health (NIH) na częste wizyty kontrolne w ciągu pierwszych 2 do 3 miesięcy po przeszczepie. Odstępy między wizytami są następnie wydłużane do raz na 3 miesiące w pierwszym roku, następnie co 6 miesięcy w drugim roku, a następnie co najmniej raz w roku przez 5 lat po przeszczepie. Wizyty te obejmują badanie fizykalne, badania krwi i moczu, nakłucie lędźwiowe (w przypadku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego), inne odpowiednie biopsje i badania niezbędne do monitorowania stanu zdrowia pacjenta, krótkie procedury aferezy w celu pobrania krwi do celów badawczych oraz jakość kwestionariusze życiowe. Niektóre wybrane procedury będą opcjonalne. Biopsje szpiku kostnego i aspiracje węzłów chłonnych wykonuje się na początku oraz po 6, 12 i 24 miesiącach od przeszczepu. Skany PET są wykonywane po 1, 6, 12 i 24 miesiącach.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną, która może obejmować prawie każdy narząd i może mieć stopień nasilenia od łagodnego do zagrażającego życiu. Pomimo znacznej poprawy przeżywalności pacjentów z SLE w ciągu ostatnich 20 lat, u małej, ale znaczącej części pacjentów nadal rozwija się postępująca choroba oporna na leczenie, która upośledza czynność narządów i całkowite przeżycie.
  • Od 1996 roku ponad 500 pacjentów było leczonych na całym świecie w pilotażowych próbach autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (autoHSCT) w chorobach autoimmunologicznych, w tym około 80 pacjentów z SLE.
  • Uzasadnieniem dla autoHSCT w chorobie autoimmunologicznej jest usunięcie autoreaktywnych efektorów odpornościowych i umożliwienie odtworzenia nowego samotolerancyjnego układu odpornościowego z

krwiotwórcza komórka macierzysta. Badania wykazały akceptowalne bezpieczeństwo i obiecującą krótkoterminową skuteczność autoHSCT na bazie cyklofosfamidu w dużej dawce (200 mg/kg) u około 60% pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie SLE, aw wielu przypadkach wykazano ponowne nabycie wrażliwości na leki konwencjonalne. Jednak badania te zostały zaprojektowane w celu uwzględnienia pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa i były niewystarczające do oceny odpowiedzi na chorobę.

- Liczne pytania dotyczące rzeczywistej skuteczności autoHSCT, optymalnego schematu przeszczepu, doboru pacjentów i mechanizmów działania pozostają bez odpowiedzi.

Cele:

  • Głównym celem jest ocena odsetka ciągłych pełnych odpowiedzi klinicznych bez nawrotów po 24 miesiącach od przeszczepu, ze statystyczną mocą 84% do wykrycia, czy ponad 70 procent pacjentów spełnia pierwszorzędowy punkt końcowy.
  • Długoterminowym celem tych badań jest opracowanie podstaw dla przyszłych protokołów przeszczepów, które obejmowałyby nowe interwencje komórkowe lub inne interwencje immunoterapeutyczne w celu dalszej poprawy wyników przeszczepów z ostatecznym celem wyleczenia SLE.

Uprawnienia:

-Osoby w wieku 15-40 lat, które spełniają co najmniej 4 z 11 kryteriów SLE określonych przez

Amerykańskie Kolegium Reumatologii

-Mają ciężki i aktywny toczeń, oporny na leczenie immunosupresyjne. Włączone są osoby z zapaleniem nerek, toczniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), toczniem płucnym lub chorobą hematologiczną

Projekt:

  • Czternastu pacjentów z SLE opornym na cyklofosfamid w dawce czynnej i standardowej zostanie włączonych do tego pilotażowego badania fazy II.
  • Projekt badania ma na celu poprawę skuteczności autoHSCT. Schemat kondycjonowania limfoablacyjnego (rytuksymab, fludarabina i cyklofosfamid) jest badany po raz pierwszy w chorobie autoimmunologicznej.
  • Harmonogram leczenia składa się z dwóch części; schemat primingu przed mobilizacją i pobraniem komórek macierzystych oraz schemat kondycjonowania z przeszczepem.
  • W przeciwieństwie do innych badań, to badanie ma precyzyjnie określone kryteria kwalifikacji i odpowiedzi na chorobę ze ścisłym schematem stopniowej immunosupresji, który powinien pozwolić na dokładną interpretację wyników leczenia.
  • Studia obejmują starannie wybraną baterię laboratoryjnych badań badawczych zaprojektowanych do zbadania biologii SLE i mechanizmów odpowiedzi po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA

  1. Wiek 15-40 lat

  2. Musi spełniać co najmniej 4 z następujących 11 kryteriów dla tocznia rumieniowatego układowego (SLE), zgodnie z definicją American College of Rheumatology:

    -Wysypka policzkowa. Utrwalony rumień, płaski lub wypukły, nad wyniosłościami policzkowymi, z tendencją do oszczędzania fałdów nosowo-wargowych.

    • Tarczowata wysypka. Rumieniowe wypukłe plamy z przylegającymi łuskami keratotycznymi i zaczopowaniem mieszków włosowych; w starszych zmianach może wystąpić bliznowacenie zanikowe.
    • Nadwrażliwość na światło. Wysypka skórna w wyniku nietypowej reakcji na światło słoneczne, na podstawie historii pacjenta lub obserwacji lekarza.
    • Owrzodzenia jamy ustnej. Owrzodzenia jamy ustnej lub nosogardzieli, zwykle bezbolesne, obserwowane przez lekarza.
    • Artretyzm. Nienadżerkowe zapalenie stawów obejmujące co najmniej dwa stawy obwodowe, charakteryzujące się tkliwością, obrzękiem lub wysiękiem.
    • Zapalenie błony surowiczej. a.) Zapalenie opłucnej – przekonywująca historia bólu opłucnowego lub tarcia słyszanego przez lekarza lub dowód wysięku opłucnowego

    LUB

    b.) Zapalenie osierdzia – udokumentowane elektrokardiogramem (EKG) lub potarciem lub wysiękiem osierdziowym

    - Zaburzenia nerek. a.) Utrzymujący się białkomocz większy niż 0,5 grama dziennie lub większy niż 3+, jeśli nie wykonano oceny ilościowej

    LUB

    b.) Wałeczki komórkowe – mogą być krwinkami czerwonymi, hemoglobiną, ziarnistymi, rurkowatymi lub mieszanymi.

    • Zaburzenia neurologiczne. a.) Napady padaczkowe – przy braku szkodliwych leków lub znanych zaburzeń metabolicznych; np. mocznica, kwasica ketonowa lub zaburzenia równowagi elektrolitowej

    LUB

    b.) Psychoza – przy braku szkodliwych leków lub znanych zaburzeń metabolicznych; np. mocznica, kwasica ketonowa lub zaburzenia równowagi elektrolitowej

    - Zaburzenie hematologiczne. a.) Niedokrwistość hemolityczna - z retikulocytozą

    LUB

    b.) Leukopenia – mniej niż 4000/ L łącznie w dwóch lub więcej przypadkach

    LUB

    c.) Limfopenia – mniej niż 1500/L w dwóch lub więcej przypadkach

    LUB

    d.) Małopłytkowość - poniżej 100 000/ l przy braku szkodliwych leków

    • Zaburzenie immunologiczne. a.) Kwas anty-dezoksyrybonukleinowy (DNA): przeciwciało przeciwko natywnemu DNA w nieprawidłowym mianie

    LUB

    b.) Anty-SM: obecność przeciwciała przeciwko antygenowi jądrowemu SM

    LUB

    c.) Pozytywne stwierdzenie przeciwciał antyfosfolipidowych na podstawie (1) nieprawidłowego poziomu przeciwciał przeciwko kardiolipinie immunoglobuliny G (IgG) lub immunoglobuliny M (IgM) w surowicy, (2) pozytywnego wyniku testu na obecność antykoagulantu toczniowego przy użyciu standardowej metody lub (3) fałszywie dodatni wynik testu serologicznego w kierunku kiły, o którym wiadomo, że jest dodatni od co najmniej 6 miesięcy i potwierdzony przez unieruchomienie Treponema Pallidum lub test absorpcji fluorescencyjnego przeciwciała krętkowego

    -przeciwciała przeciwjądrowe. Nieprawidłowe miano ANA w immunofluorescencji lub równoważnym teście w dowolnym momencie przy braku leków, o których wiadomo, że są związane z polekowym zespołem tocznia.

  3. Masz ciężki i aktywny toczeń, oporny na leczenie immunosupresyjne, zdefiniowany jako jedno z poniższych (a-d):

    a. Zapalenie nerek: potwierdzone biopsją rozlane proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek (klasa IV wg Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)) z lub bez nałożonych zmian błoniastych

    i. Aktywna choroba:

  1. Biopsja nerki przeprowadzona w ciągu trzech miesięcy od rejestracji wykazująca aktywną chorobę klasy IV wg WHO. Aktywność zostanie określona na podstawie obecności proliferacji komórek endokapilarnych naruszających pętle naczyń włosowatych lub półksiężyców lub martwicy w mikroskopie świetlnym lub osadów podśródbłonkowych w mikroskopie elektronowym.

  2. Jeśli wykonanie biopsji jest przeciwwskazane, do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których poprzednia biopsja wykazała rozsiane rozrostowe kłębuszkowe zapalenie nerek (klasa IV wg WHO) oraz jeśli w momencie włączenia do badania spełniali wszystkie poniższe kryteria:

    1. Białkomocz większy niż 1 g/dzień
    2. Aktywny osad w moczu definiowany jako krwiomocz (ponad 10 czerwonych krwinek (RBC)/hpf (pole o dużej mocy) w badaniu nefrologicznym próbki moczu o objętości 50 ml) z dysmorficznymi krwinkami czerwonymi i/lub wałeczkami komórkowymi w analizie nefrologicznej próbki moczu o objętości 50 ml próbka moczu
    3. Niski poziom C3 (poniżej 69 mg/dl) i/lub podwyższony poziom przeciwciał dsDNA (powyżej 25EU)
  3. Konieczność przyjmowania prednizonu w dawce większej niż 20 mg/dobę z powodu zwiększonej czynności nerek po co najmniej 6 miesiącach stosowania cyklofosfamidu.

II. Odporność na leczenie:

  1. Pacjenci z czynną chorobą po co najmniej 6 miesiącach dożylnego pulsacyjnego podawania cyklofosfamidu +/- dożylnego metyloprednizolonu i codziennego doustnego prednizonu lub
  2. Wczesne zaostrzenie: osoby, u których doszło do reaktywacji zapalenia nerek w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia cyklofosfamidem

  3. Choroba oporna: dwa lub więcej nawrotów toczniowego zapalenia nerek w ciągu pięciu lat od rejestracji. Wszystkie zaostrzenia musiały otrzymać odpowiednią terapię, a co najmniej jeden z epizodów musiał być leczony co najmniej 6-miesięcznym dożylnym cyklofosfamidem plus metyloprednizolon dożylny i podtrzymującym doustnym prednizonem.

    Toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN): objawy tocznia w OUN wskazujące na zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego lub zapalenie naczyń. Należy wykluczyć współistniejące choroby OUN. (np. infekcje, stwardnienie rozsiane; pacjenci spełniający kryteria stwardnienia rozsianego (SM) i SLE zostaną wykluczeni). Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe muszą być poparte obiektywnymi wynikami zapalenia OUN.

    I. Aktywna choroba:

    Oznaki / objawy, które są akceptowane dla aktywności choroby:

    - Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z ogniskowym uszkodzeniem OUN - Ciężkie globalne zaburzenia neurokognitywne/psychiatryczne (np. psychoza, organiczny zespół mózgowy, ciężka depresja)

    - Nieuleczalne napady padaczkowe

    Ustalenia kliniczne muszą być poparte co najmniej jednym z poniższych:

    1. Wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodne z poprzecznym zapaleniem rdzenia lub

      Zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

      - Oznaki stanu zapalnego w badaniu MRI to albo obecność zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu (Gd), albo zwiększenie liczby i/lub objętości zmian w obrazach T2-zależnych (lub zmian widocznych w badaniu obrazowym FLAIR (fluid atenuated inversion recovery). Wykorzystamy standardowe sekwencje protokołu MS, które są rutynowo stosowane w Centrum Klinicznym do oceny zmian zapalnych OUN.

    2. Jeśli pacjent ma drgawki/psychiatryczne objawy przedmiotowe i podmiotowe przy braku wyraźnych objawów zapalenia naczyń lub zapalenia mózgu w badaniu MRI, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) powinien wykazywać podwyższenie poziomu białka powyżej normalnego poziomu i nieprawidłową liczbę białych krwinek (WBC) lub wewnątrzoponową syntezę IgG /lub prążki oligoklonalne.
    3. Konieczność stosowania prednizonu w dawce większej niż 20 mg/dobę ze względu na zwiększoną aktywność ośrodkowego układu nerwowego (patrz wyżej) po co najmniej trzech miesiącach leczenia cyklofosfamidem.

    ii-Odporność na leczenie:

    a) Aktywna choroba po co najmniej trzech miesiącach doustnego lub dożylnego cyklofosfamidu, lub

    b) Wczesne zaostrzenie: reaktywacja tocznia OUN w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia cyklofosfamidem

    C. Choroba oporna: dwa lub więcej nawrotów tocznia OUN w ciągu pięciu lat od rejestracji. Wszystkie zaostrzenia musiały otrzymać odpowiednią terapię, a co najmniej jeden z epizodów musiał być leczony cyklofosfamidem doustnym lub dożylnym przez co najmniej trzy miesiące.

    Toczeń płucny

    I. Aktywna choroba:

    1. Biopsja płuc wykazująca czynne zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych lub zapalenie naczyń płucnych po minimalnie wymaganej terapii w ciągu jednego miesiąca od włączenia lub
    2. Jeśli biopsja jest przeciwwskazana w ciągu jednego miesiąca od włączenia do badania, pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli biopsja została przeprowadzona na początku lub w trakcie leczenia cyklofosfamidem i wykazała aktywne zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych lub zapalenie naczyń płucnych (jak powyżej) i mają nieprawidłowe lub pogarszające się wyniki testów czynnościowych płuc z objawami tomografia komputerowa (CT) potwierdzona aktywnym zapaleniem płuc, zapaleniem pęcherzyków płucnych lub zapaleniem naczyń w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania, a w momencie włączenia do badania CT potwierdzona aktywną chorobą.

    3. Potrzeba prednizonu w dawce większej niż 20 mg/dzień z powodu zwiększonej aktywności tocznia płucnego po minimum trzech miesiącach cyklofosfamidu.

      II. Odporność na leczenie:

    4. Trwający lub nawracający aktywny toczeń płucny po co najmniej trzech miesiącach doustnego lub dożylnego cyklofosfamidu lub
    5. Wczesne zaostrzenie: reaktywacja tocznia płucnego (jak zdefiniowano powyżej) w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia cyklofosfamidem.
    6. Choroba oporna: dwa lub więcej nawrotów choroby płuc, jak opisano powyżej, w ciągu pięciu lat od rejestracji. Wszystkie zaostrzenia musiały otrzymać odpowiednią terapię, a co najmniej jeden z epizodów musiał być leczony doustnym lub dożylnym cyklofosfamidem przez co najmniej 3 miesiące.

    i) Aktywna choroba:

    a) Ciężka małopłytkowość pochodzenia immunologicznego (liczba płytek krwi mniejsza niż 20 000/mm^3 lub mniejsza niż 50 000/mm^3 z krwawieniami w wywiadzie) lub

    b) Ciężka niedokrwistość pochodzenia immunologicznego (wymagająca transfuzji w celu utrzymania stężenia hemoglobiny (Hb) powyżej 8,0 g/dl lub leczenia objawów niedokrwistości) c) Potrzeba prednizonu w dawce większej niż 20 mg/dobę z powodu zwiększonej hematologicznej aktywności tocznia po leczeniu zgodnie z opisem w sekcji ii.a).

    ii) Oporne na leczenie:

    a) Aktywna choroba zdefiniowana powyżej po co najmniej trzech miesiącach stosowania dużych dawek kortykosteroidów doustnych lub impulsowych +/- dożylnych immunoglobulin (IVIg) (lub WinRho) i splenektomii lub

    b) Wczesne zaostrzenie: reaktywacja tocznia hematologicznego (jak zdefiniowano powyżej) w ciągu 6 miesięcy od zakończenia powyższej terapii.

    c) Choroba oporna: dwa lub więcej nawrotów małopłytkowości lub niedokrwistości pochodzenia immunologicznego, jak opisano powyżej, w ciągu pięciu lat od włączenia. Wszystkie zaostrzenia musiały otrzymać odpowiednią terapię i co najmniej jeden z epizodów musiał być leczony przez splenektomię.

    KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Brak możliwości wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed wpisem do protokołu

2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego

3. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie praktykują lub nie chcą stosować antykoncepcji podczas całego badania

4. Mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepie

5. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)

6. Historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry

7. Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) skorygowana o mniej niż 45%

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 45%, określona na podstawie kardiogramu ECHO lub MUGA

9. Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy ponad 2x górna granica normy (chyba że aktywna miopatia jest potwierdzona przez zwiększenie aktywności aldolazy w surowicy i pacjent nie ma oczywistej choroby wątroby) i/lub większe stężenie bilirubiny niż 2,0 (chyba że z powodu izolowanej hemolizy).

10. Obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego mniejszy niż 30 ml/min na podstawie oszacowania równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD):

Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) (ml/min/173 m^2) =186,3 x (Pcr) wykładniczy -1,154 x (wiek) wykładniczy -0,203 x 1,212 (w przypadku rasy czarnej) x 0,742 (w przypadku kobiet)

11. Późny zaostrzenie choroby (pacjenci, u których zaostrzenie narządu docelowego nie mieści się w ramach czasowych określonych jako zaostrzenie wczesne, nie będą uznawani za niepowodzeń leczenia, dopóki nie otrzymają minimalnej wymaganej terapii dla tego epizodu zaostrzenia i nie zareagują na to)

12. Nieprawidłowa cytogenetyka szpiku kostnego

13. Znaczący współistniejący stan medyczny lub jakiekolwiek istotne okoliczności, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania

14. Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia schematu szczepienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczny HSCT w SLE

Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w toczniu rumieniowatym układowym (SLE).

SLE jest przewlekłą, zapalną chorobą układu odpornościowego. Uczestnicy otrzymali schemat przygotowania, kondycjonowania i przeszczepu. Schemat leczenia pierwotnego składał się z leczenia rytuksanem, filgrastymem, cyklofosfamidem, mesną, fosforanem fludarabiny i metyloprednizolonem. Schemat kondycjonowania i przeszczepu składał się z fludarabiny, cyklofosfamidu, rytuksanu, filgrastymu, mesny, difenhydraminy i infuzji przeszczepu komórek macierzystych.
Lek: fosforan fludarabiny
Kondycjonowanie i schemat przeszczepu: 30 mg/m2 na dobę w infuzji dożylnej przez 30 minut dziennie, 4 dni (dni przeszczepu -6, -5, -4, -3)
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: cyklofosfamid
Podstawowy schemat: 2000 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 2 godziny, dzień 2. Kondycjonowanie i przeszczep: 1200 mg/m2 w infuzji dożylnej codziennie, 4 dni (-6, -5, -4, -3).
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Rituxan (rytuksymab)
Schemat primingu: 375 mg/m^2 dożylnie dzień 1, 4. Schemat kondycjonowania i przeszczepu: 750 mg/m^2 infuzji dożylnej, dzień -7.
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
Biologiczny: filgrastym
Schemat szczepienia: 10 mikrogramów/kg mc./dobę podskórnie, począwszy od dnia 6. Schemat kondycjonowania i przeszczepu: 5 mikrogramów/kg mc./dobę podskórnie, dzień +1 do ANC >500 mikrolitrów.
Inne nazwy:
  • GCSF (czynnik stymulujący wzrost kolonii)
Lek: metyloprednizolon
Schemat szczepienia: 1000 mg dożylnie w ciągu 30 minut, dzień 1.
Inne nazwy:
  • Medrol
Inny: technika immunologiczna
Reżim limfoablacyjny z użyciem cyklofosfamidu, rytuksymabu i fludarabiny, po którym następuje przeszczep autologicznych komórek macierzystych wyselekcjonowanych z komórek CD34.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Standardowe badania laboratoryjne immunologii człowieka ex vivo.
Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
W dniu 0 produkt zostanie podany w szybkim wlewie dożylnym po premedykacji difenhydraminą w dawce 25-60 mg doustnie lub dożylnie.
Lek: Difenhydramina
Schemat kondycjonowania i przeszczepu 25-50 mg doustnie lub dożylnie.
Inne nazwy:
  • Benadryl
Lek: Mesna
Schemat podstawowy: 600 mg/m2 dożylnie bezpośrednio przed podaniem cyklofosfamidu i powtórzenie 4 i 7 godzin po pierwszej dawce, dzień 2. Schemat kondycjonowania i przeszczepu: 1200 mg/m2 na dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny, codziennie przez 4 dni, rozpocząć równolegle z początkiem cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Mesnex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź kliniczna bez nawrotów
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Całkowita odpowiedź kliniczna jest zdefiniowana jako całkowita odpowiedź kliniczna w narządzie docelowym i brak klinicznych objawów aktywnego tocznia, co określono na podstawie wyniku wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) wynoszącego ≤3; prednizon ≤10 mg/dobę w wieku 6 miesięcy i ≤5 mg/dobę w wieku 12 miesięcy lub później.
60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
18 miesięcy
Przeciwciała przeciwjądrowe
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Przeciwciało przeciwjądrowe jest dobrze akceptowanym biologicznym klinicznym markerem laboratoryjnym tocznia układowego. Zakres wartości prawidłowych to 0-0,9 UE.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Ekstrahowalny antygen jądrowy (ENA)
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Ekstrahowalny antygen jądrowy jest dobrze przyjętym biologicznym klinicznym markerem laboratoryjnym tocznia układowego. Zakres wartości prawidłowych to 0-19.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Przeciwciało przeciw dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (DNA).
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Przeciwciało przeciw dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu jest dobrze akceptowanym biologicznym klinicznym markerem laboratoryjnym, szczególnie specyficznym dla tocznia układowego. Zakres wartości prawidłowych to 0-24 IU.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Przeciwciało przeciw białku rybojądrowemu Smitha
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy i 2 lata.
Przeciwciało przeciwko białku rybojądrowemu Smitha jest dobrze akceptowanym biologicznym klinicznym markerem laboratoryjnym tocznia układowego. Zakres wartości prawidłowych wynosi 0-19 EU.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy i 2 lata.
Białe krwinki
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Test białych krwinek przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po autohematopoetycznym przeszczepieniu limfodeplecji komórek macierzystych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych wynosi 3,4-9,6 K/uL.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Bezwzględny test liczby neutrofili przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po limfodeplecyjnym przeszczepie autohematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych wynosi 1,29-7,5 K/uL.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Bezwzględna liczba limfocytów
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Bezwzględny test liczby limfocytów został przeprowadzony w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po limfodeplecyjnym przeszczepie autohematopoetycznych komórek macierzystych z powodu tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 0,45-4,9 K/uL.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Test liczby płytek krwi przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po limfodeplecyjnym przeszczepie autohematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 162-380 K/uL.
Dzień -7, dzień 0, 1 3 i 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Klaster różnicowania 3 (CD3) + komórki
Ramy czasowe: Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Test CD3+Cells przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po przeszczepieniu autohematopoetycznych komórek macierzystych z limfodeplecją w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 650-2108 uL.
Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Klaster różnicowania 4 (CD4) + komórki
Ramy czasowe: Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Test CD4+ Cells przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po autohematopoetycznym przeszczepieniu limfodeplecji komórek macierzystych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 358-1259 uL.
Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Klaster różnicowania 8 (CD8) + komórki
Ramy czasowe: Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Test CD8+ Cells przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po autohematopoetycznym przeszczepieniu limfodeplecji komórek macierzystych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 194-836 u/L.
Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Klaster różnicowania 19 (CD19) + komórki
Ramy czasowe: Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Test CD19 + Cells przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po autohematopoetycznym przeszczepieniu limfodeplecji komórek macierzystych w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 47-409 u/L.
Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Naturalne komórki zabójców
Ramy czasowe: Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Test komórek NK został przeprowadzony w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po autohematopoetycznym przeszczepieniu limfodeplecji komórek macierzystych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Zakres wartości prawidłowych to 87-505 uL.
Dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata.
Wskaźnik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI)
Ramy czasowe: Dzień -7, dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.
Test wskaźnika aktywności SLEDAI przeprowadzono w celu zbadania skuteczności immunologicznej i mechanizmów odpowiedzi po autohematopoetycznym przeszczepie komórek macierzystych z limfodeplecją w przypadku tocznia rumieniowatego układowego. Całkowita odpowiedź kliniczna jest zdefiniowana jako całkowita odpowiedź kliniczna w narządzie docelowym i brak klinicznych objawów czynnego tocznia, co określono na podstawie wyniku SLEDAI ≤3; częściową odpowiedzią jest co najmniej 50% poprawa ogólnej aktywności choroby mierzonej metodą SLEDAI. Remisja to wynik SLEDAI <3 i prednison <10 mg/dzień. 6+ oznacza aktywną chorobę wymagającą leczenia. Wynik 0 oznacza lepszy wynik, a wynik większy niż 6+ oznacza gorszy wynik.
Dzień -7, dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata i 3 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

30 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lutego 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040095
  • 04-C-0095

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na fosforan fludarabiny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj