중증 전신성 홍반성 루푸스 치료를 위한 림프구 고갈 및 줄기 세포 이식

-포함 기준

1. 15~40세

2. American College of Rheumatology에서 정의한 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 대한 다음 11가지 기준 중 4가지 이상을 충족해야 합니다.

   - 말라 발진. 비강 주름을 보호하는 경향이 있는 광대 융기에 편평하거나 융기된 고정된 홍반.

   • 원판상 발진. 부착성 각화성 인설 및 여포 막힘을 동반한 홍반성 융기 패치; 위축성 반흔은 오래된 병변에서 발생할 수 있습니다.
   • 감광성. 환자 병력 또는 의사의 관찰에 의해 햇빛에 대한 비정상적인 반응의 결과로 피부 발진.
   • 구강 궤양. 구강 또는 비인두 궤양은 일반적으로 통증이 없으며 의사가 관찰합니다.
   • 관절염. 2개 이상의 말초 관절을 침범하는 비미란성 관절염으로 압통, 부종 또는 삼출액이 특징입니다.
   • 장막염. a.) 흉막염 - 의사가 들은 흉막 통증 또는 문지름의 확실한 병력 또는 흉막 삼출의 증거

   또는

   b.) 심낭염 - 심전도(ECG) 또는 문지름 또는 심낭 삼출의 증거로 문서화됨

   -신장 장애. a.) 일일 0.5g 초과 또는 정량이 수행되지 않은 경우 3+ 초과 지속적 단백뇨

   또는

   b.) 세포 모형 - 적혈구, 헤모글로빈, 과립형, 관형 또는 혼합형일 수 있습니다.

   • 신경 장애. a.) 발작 - 기분을 상하게 하는 약물이나 알려진 대사 장애가 없는 경우 예: 요독증, 케톤산증 또는 전해질 불균형

   또는

   b.) 정신병 - 기분을 상하게 하는 약물이나 알려진 대사 장애가 없는 경우 예: 요독증, 케톤산증 또는 전해질 불균형

   - 혈액학적 장애. a.) 용혈성 빈혈 - 망상적혈구증가증 동반

   또는

   b.) 백혈구 감소증 - 2회 이상 총 4000/L 미만

   또는

   c.) 림프구감소증 - 2회 이상 1500/L 미만

   또는

   d.) 혈소판 감소증 - 문제가 되는 약물이 없는 경우 100,000/L 미만

   • 면역 장애. a.) 항디옥시리보핵산(DNA): 비정상적인 역가의 천연 DNA에 대한 항체

   또는

   b.) 항-SM: SM 핵 항원에 대한 항체의 존재

   또는

   c.) (1) 면역글로불린 G(IgG) 또는 면역글로불린 M(IgM) 항카디오리핀 항체의 비정상 혈청 수치, (2) 표준 방법을 사용한 루푸스 항응고인자에 대한 양성 검사 결과, 또는 (3) 매독에 대한 혈청학적 검사상 위양성으로 최소 6개월 이상 양성으로 알려지고 Treponema Pallidum immobilization 또는 형광성 treponemal 항체 흡수 시험으로 확인된 자

   -항핵항체. 약물 유발성 루푸스 증후군과 관련이 있는 것으로 알려진 약물이 없는 시점에서 면역형광 또는 동등한 분석에 의한 ANA의 비정상적인 역가.

3. 다음 (a-d) 중 하나로 정의되는 면역억제 요법에 불응성인 중증 활동성 루푸스가 있습니다.

   a.신염: 생검으로 입증된 미만성 증식성 사구체신염(세계보건기구(WHO) 등급 IV) 막 변화가 중첩되거나 중첩되지 않음

   i.활동성 질병:

1. 활동성 WHO 클래스 IV 질환을 나타내는 등록 3개월 이내의 신장 생검. 활성은 모세관 고리 또는 세포 초승달 모양을 손상시키는 모세혈관 내 세포 증식의 존재 또는 광학 현미경 상의 괴사 또는 전자 현미경 상의 내피하 침착물에 기초하여 결정될 것이다.

2. 생검이 금기인 경우 이전에 미만성 증식성 사구체신염(WHO 등급 IV)을 나타내는 생검을 받았고 등록 시점에 다음이 모두 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.

   1. 1gm/day 이상의 단백뇨
   2. 혈뇨(50mL 소변 검체의 신장 소변 검사에서 10 적혈구(RBC)/hpf(high power field) 초과)로 정의되는 활동성 소변 침전물과 50mL 신장 소변 검사에서 이형 RBC 및/또는 세포 원주 소변 샘플
   3. 낮은 C3(69mg/dL 미만) 및/또는 상승된 dsDNA 항체(25EU 초과)
3. 최소 6개월의 사이클로포스파마이드 투여 후 증가된 신장 활동으로 인해 하루 20mg 이상의 프레드니손이 필요합니다.

ii. 치료 내성:

1. 6개월 이상 정맥 펄스 사이클로포스파미드 +/- iv 메틸프레드니솔론 및 매일 경구 프레드니손 투여 후 활동성 질병이 있는 환자, 또는
2. 조기 발적: 시클로포스파미드 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 신장염이 재활성화되는 자

3. 난치병: 등록 후 5년 이내에 2회 이상의 루푸스 신염 재발. 모든 발적은 적절한 치료를 받아야 하며 에피소드 중 최소 하나는 최소 6개월 동안 정맥 펄스 사이클로포스파미드와 iv 메틸프레드니솔론 및 유지 경구 프레드니손으로 치료되어야 합니다.

   중추신경계(CNS) 루푸스: 뇌염 또는 척수염 또는 혈관염을 나타내는 루푸스 CNS 발현. 수반되는 CNS 질환은 제외되어야 합니다. (예. 감염, 다발성 경화증; 다발성 경화증(MS) 및 SLE 기준을 충족하는 환자는 제외됩니다. 임상 징후와 증상은 중추신경계 염증의 객관적인 소견으로 뒷받침되어야 합니다.

   나. 활동성 질병:

   질병 활동에 대해 허용되는 징후/증상:

   -국소 중추신경계 손상과 양립할 수 있는 임상 징후 및 증상 -심각한 전반적 신경인지/정신 장애(예: 정신병, 기질적 뇌 증후군, 심한 우울증)

   -난치성 발작

   임상 소견은 다음 중 적어도 하나에 의해 뒷받침되어야 합니다.

   1. 자기공명영상(MRI) 소견이 횡단 척수염 또는

      중추신경계(CNS) 혈관염

      - MRI에서 염증의 징후는 가돌리늄(Gd) 강화 병변의 존재 또는 T2 강조 병변(또는 FLAIR(Fluid Attenuated Inversion Recovery) 영상에서 나타나는 병변)의 수 및/또는 부피의 증가입니다. 우리는 염증성 CNS 병변을 평가하기 위해 임상 센터에서 일상적으로 사용되는 표준 MS 프로토콜 시퀀스를 사용할 것입니다.

   2. 환자가 MRI에서 혈관염이나 뇌염의 명확한 징후 없이 발작/정신과적 징후와 증상이 있는 경우, 뇌척수액(CSF)은 정상 수준 이상의 단백질 상승과 비정상적 수의 백혈구(WBC) 또는 척수강 내 IgG 합성을 보여야 합니다. /또는 올리고클론 밴드.
   3. 최소 3개월의 시클로포스파미드 요법 후 증가된 CNS 활동(위 참조)으로 인해 20mg/일 이상의 프레드니손이 필요합니다.

   ii-치료 저항성:

   a) 최소 3개월의 경구 또는 정맥내 사이클로포스파마이드 투여 후 활동성 질병, 또는

   b) 조기 발적: 시클로포스파미드 요법 완료 후 6개월 이내에 중추신경계 루푸스의 재활성화

   씨. 완치성 질환: 등록 후 5년 이내에 2회 이상의 CNS 루푸스 재발. 모든 발적은 적절한 치료를 받아야 하며 에피소드 중 적어도 하나는 최소 3개월 동안 경구 또는 정맥 내 시클로포스파미드로 치료해야 합니다.

   폐 루푸스

   나. 활동성 질병:

   1. 등록 후 1개월 이내에 최소한으로 요구되는 치료 후 활동성 폐렴, 폐포염 또는 폐혈관염을 ​​나타내는 폐 생검 또는
   2. 등록 1개월 이내에 생검이 금기인 경우, 활동성 폐렴, 폐포염 또는 폐혈관염(위와 같음)을 나타내는 사이클로포스파마이드 치료 시작 시 또는 도중에 생검을 받았고 흉부 폐 기능 검사에서 비정상적이거나 악화되는 환자가 포함될 수 있습니다. 등록 2주 이내 및 등록 시점에 활동성 폐렴, 폐포염 또는 혈관염과 일치하는 컴퓨터 단층촬영(CT)이 활동성 질병과 일치하는 CT를 가지고 있습니다.

   3. 최소 3개월의 사이클로포스파마이드 투여 후 폐 루푸스 활동 증가로 인해 하루 20mg 이상의 프레드니손이 필요합니다.

      ii. 치료 내성:

   4. 최소 3개월의 경구 또는 정맥내 사이클로포스파마이드 투여 후 진행 중이거나 재발하는 활동성 폐 루푸스, 또는
   5. 조기 발적: 시클로포스파미드 요법 완료 후 6개월 이내에 폐 루푸스(위에서 정의된 바와 같음)의 재활성화.
   6. 난치성 질환: 등록 후 5년 이내에 위에서 설명한 폐 질환이 두 번 이상 재발합니다. 모든 플레어는 적절한 치료를 받아야 하며 에피소드 중 적어도 하나는 최소 3개월 동안 경구 또는 정맥 내 시클로포스파미드로 치료해야 합니다.

   i) 활동성 질병:

   a) 심각한 면역 매개성 혈소판 감소증(출혈 병력이 있는 혈소판 수가 20,000/mm^3 미만 또는 50,000/mm^3 미만), 또는

   b) 심각한 면역 매개성 빈혈(헤모글로빈(Hb)을 8.0g/dL 이상으로 유지하거나 빈혈 증상을 치료하기 위해 수혈이 필요함) c) 설명된 치료 후 증가된 혈액학적 루푸스 활동으로 인해 프레드니손이 20mg/일 이상 필요함 섹션 ii.a).

   ii) 치료 내성:

   a) 최소 3개월의 고용량 경구 또는 펄스 코르티코스테로이드 +/- 정맥 면역글로불린(IVIg)(또는 WinRho) 및 비장 절제술 후 위에 정의된 활동성 질병, 또는

   b) 조기 발적: 위의 치료 완료 후 6개월 이내에 혈액학적 루푸스(위에서 정의한 대로)의 재활성화.

   c) 난치성 질환: 등록 후 5년 이내에 위에서 설명한 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈이 2회 이상 재발함. 모든 발적은 적절한 치료를 받아야 하며 에피소드 중 적어도 하나는 비장 절제술로 치료되어야 합니다.

   제외 기준

1. 프로토콜에 입력하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 없음

2. 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

3. 전체 연구 기간 동안 피임을 하지 않거나 피임을 하지 않으려는 가임 여성

4. 이식 후 첫 6개월 동안 피임을 하지 않으려는 남성

5. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거

6. 피부의 기저 세포 암종 이외의 악성 종양의 병력

7. 45% 미만으로 보정된 일산화탄소 확산 용량(DLCO)

8. ECHO 심전도 또는 MUGA로 측정한 45% 미만의 좌심실 박출률(LVEF)

9. 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 또는 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT)가 정상 상한치의 2배 이상(활동성 근병증이 혈청 알돌라제 수치의 상승으로 입증되고 환자가 명백한 간 질환이 없는 경우 제외) 및/또는 빌리루빈이 더 높음 2.0 미만(단독 용혈이 아닌 경우).

10. MDRD(modification of diet in renal disease) 방정식 추정을 사용하여 30 ml/min 미만으로 계산된 사구체 여과율:

사구체 여과율(GFR)(ml/min/173m^2) =186.3 x (Pcr) 지수 -1.154 x (나이) 지수 -0.203 x 1.212(흑인의 경우) x 0.742(여성의 경우)

11. 후기 플레어(초기 플레어로 정의된 시간 프레임 내에 있지 않은 표적 기관 플레어가 있는 환자는 이 플레어 에피소드에 대해 최소한으로 필요한 치료를 받고 이에 반응하지 않을 때까지 치료 실패로 간주되지 않습니다.)

12. 비정상적인 골수 세포유전학

13. 환자가 연구를 견디거나 완료할 수 있는 능력에 영향을 줄 수 있는 중요한 동시 의학적 상태 또는 모든 중요한 상황

14. 프라이밍 요법 시작 후 4주 이내의 생백신