Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lymfosyyttien ehtyminen ja kantasolujen siirto vaikean systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon

keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pilottitutkimus tehostuneesta lymfodepletiosta, jota seurasi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto potilailla, joilla on vaikea systeeminen lupus erythematosus

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan uutta lähestymistapaa vaikeaa systeemistä lupus erythematosusta (SLE) sairastavien potilaiden hoitoon, mikä käsittää kantasolujen (luuytimen tuottamien solujen, jotka kehittyvät verisoluiksi) keräämisen potilaalta, jolloin potilaan immuunijärjestelmä sammuu kokonaan ja sitten palauttaa potilaan kantasoluja. SLE on krooninen, tulehduksellinen immuunijärjestelmän häiriö, joka voi vaikuttaa moniin elimiin. Sitä kutsutaan autoimmuunisairaudeksi, koska potilaan lymfosyytit (valkosolut, jotka normaalisti suojaavat tunkeutuneilta organismeilta) menevät käsistä ja hyökkäävät kehon omia kudoksia vastaan.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua 15–40-vuotiaat potilaat, joilla on vakava SLE-tauti, joka vaikuttaa pääelimeen, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle. Ehdokkaat seulotaan sairauden laajuuden arvioimiseksi sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, veri- ja virtsakokeiden, ihotuberkuliinitestin ja radiologisten tutkimusten avulla. Heillä on endokrinologian, ravitsemus-, hammaslääketieteen ja sosiaalityön konsultaatioita, ultraääni- tai MUGA-skannaus (multi-gated collection scan), sydänkuvaus, EKG ja keuhkojen toimintatestit, luuydinbiopsia ja imusolmukkeiden aspiraatio. Riippuen siitä, mitkä elimet ovat vahingoittuneet, potilaille voidaan tehdä lisätutkimuksia, kuten lannepunktio (selkäranka), munuais- tai keuhkobiopsia, aivojen ja selkäytimen MRI (magneettikuvaus) ja PET (positroniemissiotomografia). He täyttävät myös elämänlaatukyselyitä ja heillä on vammaisten toimintakykytestejä ja neurokognitiivisia (ajattelu) arviointeja.

Osallistujilla on keskuslaskimolinja (muoviputki), joka työnnetään kaula- tai rintalaskimoon kantasolujen ja lääkkeiden antamista ja veren ottamista varten. He käyvät läpi seitsemän afereesimenettelyä tutkimuksen aikana kantasolujen keräämiseksi siirtoa ja tutkimusta varten. Afereesia varten kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon ja ohjataan solujen erottavaan koneeseen, jossa valkosolut erotetaan ja loput verestä palautetaan potilaaseen saman neulan kautta.

Potilaat pohjustetaan kolmella lääkkeellä (metyyliprednisoloni, rituksimabi ja syklofosfamidi) keskilinjan kautta taudin hallintaan. Lisäksi lääkettä nimeltä G-CSF (kasvupesäkkeitä stimuloiva tekijä) ruiskutetaan ihon alle useiden päivien ajan kantasolujen tuotannon lisäämiseksi. Kun riittävästi kantasoluja on kerätty siirtoa varten (infuusio keskuslinjan kautta), potilaat viedään sairaalaan 8 päivän hoito-ohjelmalle, jota seuraa siirto. Hoitohoito koostuu rituksimabista, fludarabiinista ja syklofosfamidista kaikkien valkosolujen poistamiseksi verestä ja luuytimestä. Tämän jälkeen kantasolut infusoidaan, ja lääkäreiden ja sairaanhoitajien tiimi tarkkailee potilasta tarkasti. Kun kantasolut ovat kiinnittyneet, luuydin on toipunut ja potilas voi hyvin - yleensä 2-3 viikkoa siirron jälkeen - potilas kotiutetaan sairaalasta. Prednisonin kapeneminen alkaa niin pian kuin mahdollista, mutta viimeistään 28 päivää elinsiirron jälkeen.

Potilaat palaavat National Institutes of Healthin (NIH) kliiniseen keskukseen toistuviin seurantakäynteihin ensimmäisten 2–3 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Käyntien välinen aika pidennetään sitten 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, sitten 6 kuukauden välein toisena vuonna ja sen jälkeen vähintään kerran vuodessa 5 vuoden ajan elinsiirron jälkeen. Näihin käyntiin kuuluvat fyysinen tarkastus, veri- ja virtsakokeet, lannepunktio (jos keskushermostoon liittyy), muut asianmukaiset biopsiat ja testit tarpeen mukaan potilaan terveyden seurantaan, lyhyet afereesitoimenpiteet veren keräämiseksi tutkimustarkoituksiin ja elämän kyselylomakkeita. Jotkut valitut menettelyt ovat valinnaisia. Luuydinbiopsiat ja imusolmukkeiden aspiraatiot tehdään alussa ja 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen. PET-skannaukset tehdään 1, 6, 12 ja 24 kuukauden iässä.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on systeeminen autoimmuunisairaus, joka voi koskea lähes kaikkia elimiä ja voi vaihdella vaikeusasteeltaan lievästä hengenvaaralliseen. Huolimatta merkittävistä parannuksista SLE-potilaiden eloonjäämisessä viimeisen 20 vuoden aikana, pienelle mutta merkittävälle osalle potilaista kehittyy edelleen etenevä terapiaresistentti sairaus, joka heikentää elinten toimintaa ja kokonaiseloonjäämistä.
  • Vuodesta 1996 lähtien yli 500 potilasta on hoidettu maailmanlaajuisesti autologisten hematopoieettisten kantasolujen siirron (autoHSCT) pilottitutkimuksissa autoimmuunisairauksien vuoksi, mukaan lukien noin 80 SLE-potilasta.
  • AutoHSCT:n perustelu autoimmuunisairauteen on poistaa autoreaktiiviset immuuniefektorit ja mahdollistaa uuden itsesietoisen immuunijärjestelmän palauttaminen.

hematopoieettinen kantasolu. Tutkimukset ovat osoittaneet suuriannoksisen syklofosfamidipohjaisen (200 mg/kg) autoHSCT:n hyväksyttävän turvallisuuden ja lupaavan lyhyen aikavälin tehokkuuden noin 60 %:lla potilaista, joilla on pitkälle edennyt tulenkestävä SLE, ja monissa tapauksissa on osoitettu herkkyyden palautumista tavanomaisille lääkkeille. Nämä tutkimukset suunniteltiin kuitenkin käsittelemään ensisijaisen turvallisuuden päätetapahtumaa, eivätkä ne olleet riittäviä taudin vasteen arvioimiseen.

- Lukuisat kysymykset autoHSCT:n todellisesta tehokkuudesta, optimaalisesta siirtoohjelmasta, potilaan valinnasta ja toimintamekanismeista jäävät käsittelemättä.

Tavoitteet:

  • Ensisijaisena tavoitteena on arvioida jatkuvien uusiutumattomien täydellisten kliinisten vasteiden määrä 24 kuukauden kuluttua siirrosta. Tilastollinen teho on 84 % havaita, jos yli 70 prosenttia potilaista täyttää ensisijaisen päätetapahtuman.
  • Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää perusta tuleville elinsiirtoprotokollille, jotka sisältäisivät uusia solu- tai muita immunoterapeuttisia interventioita elinsiirtojen tulosten parantamiseksi ja lopullisena tavoitteena SLE:n parantaminen.

Kelpoisuus:

- 15–40-vuotiaat koehenkilöt, jotka täyttävät vähintään 4 SLE:n 11 kriteeristä.

American College of Rheumatology

- sinulla on vaikea ja aktiivinen lupus, joka ei kestä immunosuppressiivista hoitoa. Mukana ovat henkilöt, joilla on nefriitti, keskushermoston lupus, keuhkolupus tai hematologinen sairaus

Design:

  • Tähän vaiheen II pilottitutkimukseen otetaan mukaan neljätoista potilasta, joilla on aktiivinen ja standardiannos syklofosfamidiresistentti SLE.
  • Tutkimussuunnittelun tarkoituksena on parantaa autoHSCT:n tehokkuutta. Lymfoablatiivista hoito-ohjelmaa (rituksimabi, fludarabiini ja syklofosfamidi) tutkitaan ensimmäistä kertaa autoimmuunisairaudessa.
  • Hoitoaikataulu koostuu kahdesta osasta; esikäsittelyohjelma ennen kantasolujen mobilisaatiota ja keräämistä sekä hoito-ohjelma siirrolla.
  • Toisin kuin muissa tutkimuksissa, tässä tutkimuksessa on tarkasti määritellyt kelpoisuus- ja sairausvastekriteerit ja tiukka kapenevan immunosuppression kaavio, jonka pitäisi mahdollistaa hoitotulosten tarkka tulkinta.
  • Tutkimus sisältää huolellisesti valitun sarjan laboratoriotutkimuksia, jotka on suunniteltu tutkimaan SLE-biologiaa ja transplantaation jälkeisten vasteiden mekanismeja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  1. Ikä 15-40 vuotta

  2. Hänen on täytettävä vähintään 4 seuraavista 11:stä systeemisen lupus erythematousin (SLE) kriteeristä American College of Rheumatologyn määrittelemällä tavalla:

    -Malar-ihottuma. Kiinteä punoitus, tasainen tai koholla, malaarien eminenssien päällä, joka pyrkii säästämään nasolaabiaalisia poimuja.

    • Diskoidinen ihottuma. Erytematoottiset kohonneet laastarit, joihin on kiinnittynyt keratoottinen hilseily ja follikkelien tukkeutuminen; atrofisia arpia voi esiintyä vanhemmissa leesioissa.
    • Valoherkkyys. Ihottuma, joka johtuu epätavallisesta reaktiosta auringonvaloon potilaan historian tai lääkärin havainnon perusteella.
    • Suun haavaumat. Lääkärin havaitsemat suun tai nenänielun haavaumat, yleensä kivuttomat.
    • Niveltulehdus. Ei-nerosiivinen niveltulehdus, johon liittyy kaksi tai useampia perifeerisiä niveliä, jolle on ominaista arkuus, turvotus tai effuusio.
    • Serosiitti. a.) Pleuriitti - lääkärin kuulema vakuuttava keuhkopussin kipu tai hankaus tai näyttöä keuhkopussin effuusiosta

    TAI

    b.) Perikardiitti - dokumentoitu EKG:llä tai hankauksella tai todisteita perikardiaalista effuusiota

    - Munuaisten toimintahäiriö. a.) Pysyvä proteinuria yli 0,5 grammaa päivässä tai yli 3, jos kvantitointia ei ole suoritettu

    TAI

    b.) Solusolut - voivat olla punasoluja, hemoglobiinia, rakeita, putkimaisia ​​tai sekoitettuja.

    • Neurologinen häiriö. a.) Kouristukset - jos ei ole olemassa loukkaavia lääkkeitä tai tunnettuja aineenvaihduntahäiriöitä; esim. uremia, ketoasidoosi tai elektrolyyttitasapainohäiriö

    TAI

    b.) Psykoosi - jos ei ole loukkaavia huumeita tai tunnettuja aineenvaihduntahäiriöitä; esim. uremia, ketoasidoosi tai elektrolyyttitasapainohäiriö

    - Hematologinen häiriö. a.) Hemolyyttinen anemia - retikulosytoosilla

    TAI

    b.) Leukopenia - alle 4000/l yhteensä kahdessa tai useammassa yhteydessä

    TAI

    c.) Lymfopenia - alle 1500/l kahdesti tai useammin

    TAI

    d.) Trombosytopenia - alle 100 000/l ilman vahingollisia lääkkeitä

    • Immunologinen häiriö. a.) Anti-deoksiribonukleiinihappo (DNA): vasta-aine natiivia DNA:ta vastaan ​​epänormaalissa tiitterissä

    TAI

    b.) Anti-SM: vasta-aineen läsnäolo SM:n tumaantigeenille

    TAI

    c.) Positiivinen antifosfolipidivasta-ainelöydös, joka perustuu (1) epänormaaliin seerumin immunoglobuliini G (IgG) tai immunoglobuliini M (IgM) anti-kardiolipiinivasta-ainetasoon, (2) positiiviseen testitulokseen lupus-antikoagulantille standardimenetelmällä tai (3) väärä positiivinen serologinen testi kupan varalta, jonka tiedetään olevan positiivinen vähintään 6 kuukauden ajan ja joka on vahvistettu Treponema Pallidum -immobilisaatiolla tai fluoresoivalla treponemaalisella vasta-aineen absorptiotestillä

    -Antinukleaariset vasta-aineet. ANA:iden epänormaali tiitteri immunofluoresenssilla tai vastaavalla määrityksellä milloin tahansa ilman lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän lääkkeen aiheuttamaan lupus-oireyhtymään.

  3. Sinulla on vaikea ja aktiivinen lupus, joka ei kestä immunosuppressiivista hoitoa ja joka määritellään joksikin seuraavista (a-d):

    a.Nefriitti: Biopsialla todettu diffuusi proliferatiivinen glumerulonefriitti (Maailman terveysjärjestön (WHO) luokka IV), jossa on päällekkäisiä kalvomuutoksia tai ei

    i. Aktiivinen sairaus:

  1. Munuaisbiopsia kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, joka osoittaa aktiivisen WHO:n luokan IV taudin. Aktiivisuus määritetään kapillaarisilmukat tai solun puolikuut vaarantavan endokapillaarisen soluproliferaation tai valomikroskopian nekroosin tai elektronimikroskopian subendoteliaalisten kerrostumien perusteella.

  2. Jos biopsia on vasta-aiheinen, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heillä on aiempi biopsia, joka osoitti diffuusia proliferatiivista glomerulonefriittia (WHO:n luokka IV), ja heillä on ilmoittautumishetkellä kaikki seuraavat ominaisuudet:

    1. Proteinuria yli 1 g/vrk
    2. Aktiivinen virtsan sedimentti, joka määritellään hematuriaksi (yli 10 punasolua (RBC)/hpf (suuri tehokenttä) 50 ml:n virtsanäytteen nefrologisessa virtsatutkimuksessa), jossa on dysmorfisia punasoluja ja/tai solukipsiä 50 ml:n nefrologisessa virtsaanalyysissä virtsanäyte
    3. Matala C3 (alle 69 mg/dl) ja/tai kohonneet dsDNA-vasta-aineet (yli 25EU)
  3. Prednisonin tarve yli 20 mg/vrk lisääntyneen munuaisten toiminnan vuoksi vähintään 6 kuukauden syklofosfamidin jälkeen.

ii. Hoitoa kestävä:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus vähintään 6 kuukauden suonensisäisen syklofosfamidin +/- iv metyyliprednisolonin ja päivittäin suun kautta otettavan prednisonin jälkeen, tai
  2. Varhainen paheneminen: ne, joilla munuaistulehdus on aktivoitunut uudelleen syklofosfamidihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen

  3. Vastahakoinen sairaus: kaksi tai useampi lupusnefriitin uusiutuminen viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta. Kaikki pahenemisvaiheet on täytynyt saada riittävää hoitoa, ja vähintään yhtä kohtauksista on täytynyt hoitaa vähintään 6 kuukauden suonensisäisellä syklofosfamidilla ja suonensisäisellä metyyliprednisolonilla ja oraalisen prednisonin ylläpitohoidolla.

    Keskushermoston lupus: Lupus Keskushermoston ilmenemismuotoja, jotka viittaavat enkefaliittiin tai myeliittiin tai vaskuliittiin. Samanaikaiset keskushermoston sairaudet tulee sulkea pois. (esim. infektiot, multippeliskleroosi; potilaat, jotka täyttävät multippeliskleroosin (MS) ja SLE:n kriteerit, suljetaan pois). Kliiniset oireet ja oireet on tuettava objektiivisilla keskushermoston tulehduksilla.

    i. Aktiivinen sairaus:

    Merkit/oireet, jotka hyväksytään sairauden aktiivisuuteen:

    - Kliiniset merkit ja oireet, jotka ovat yhteensopivia fokaalisen keskushermoston vaurion kanssa - Vakava globaali neurokognitiivinen/psykiatrinen vajaatoiminta (esim.: psykoosi, orgaaninen aivosyndrooma, vaikea masennus)

    - Käsittämättömät kohtaukset

    Kliinisiä löydöksiä on tuettava vähintään yhdellä seuraavista seikoista:

    1. Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) löydökset, jotka vastaavat transversaalista myeliittiä tai

      Keskushermoston (CNS) vaskuliitti

      - MRI:n tulehduksen merkkejä ovat joko gadoliniumia (Gd) tehostavien leesioiden esiintyminen tai T2-painotettujen leesioiden lukumäärän ja/tai tilavuuden lisääntyminen (tai leesiot, jotka näkyvät FLAIR-kuvauksessa). Käytämme standardinmukaisia ​​MS-protokollasekvenssejä, joita käytetään rutiininomaisesti Kliinisessä keskuksessa tulehduksellisten keskushermostovaurioiden arvioinnissa.

    2. Jos potilaalla on kouristuskohtauksia/psykiatrisia merkkejä ja oireita ilman selkeitä vaskuliitin tai aivotulehduksen merkkejä magneettikuvauksessa, aivo-selkäydinnesteen (CSF) proteiinin pitäisi olla normaalia korkeampi ja valkosolujen (WBC) määrä tai intratekaalinen IgG-synteesi. /tai oligoklonaalisia vyöhykkeitä.
    3. Prednisonin tarve yli 20 mg/vrk lisääntyneen keskushermoston aktiivisuuden vuoksi (katso edellä) vähintään kolmen kuukauden syklofosfamidihoidon jälkeen.

    ii-käsittelyn kestävä:

    a) Aktiivinen sairaus vähintään kolmen kuukauden suun tai suonensisäisen syklofosfamidin käytön jälkeen, tai

    b) Varhainen puhkeaminen: keskushermoston lupuksen uudelleenaktivoituminen 6 kuukauden sisällä syklofosfamidihoidon päättymisestä

    c. Vastahakoinen sairaus: kaksi tai useampi keskushermoston lupuksen uusiutuminen viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta. Kaikki pahenemisvaiheet on täytynyt saada riittävää hoitoa ja vähintään yksi jaksoista on täytynyt hoitaa vähintään kolme kuukautta suun kautta tai suonensisäisellä syklofosfamidilla.

    Keuhkojen lupus

    i. Aktiivinen sairaus:

    1. Keuhkobiopsia, jossa näkyy aktiivinen keuhkotulehdus, alveoliitti tai keuhkovaskuliitti minimihoidon jälkeen kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta tai
    2. Jos biopsia on vasta-aiheinen kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heiltä on otettu biopsia syklofosfamidihoidon alussa tai sen aikana, ja he osoittavat aktiivista keuhkotulehdusta, alveoliittia tai keuhkovaskuliittia (kuten edellä) ja jos heillä on poikkeavia tai pahenevia keuhkojen toimintakokeita rinnassa. tietokonetomografia (CT), joka vastaa aktiivista keuhkotulehdusta, keuhkorakkuloiden tai vaskuliittia 2 viikon sisällä rekisteröinnistä, ja TT:llä on ilmoittautumishetkellä aktiivisen sairauden mukainen CT.

    3. Prednisonin tarve yli 20 mg/vrk lisääntyneen keuhkolupusaktiivisuuden vuoksi vähintään kolmen kuukauden syklofosfamidin jälkeen.

      ii. Hoitoa kestävä:

    4. Jatkuva tai toistuva aktiivinen pulmonaalinen lupus vähintään kolmen kuukauden suun kautta tai suonensisäisen syklofosfamidin jälkeen, tai
    5. Varhainen puhkeaminen: keuhkolupuksen uudelleenaktivoituminen (kuten edellä on määritelty) 6 kuukauden kuluessa syklofosfamidihoidon päättymisestä.
    6. Vastahakoinen sairaus: kaksi tai useampi keuhkosairauden uusiutuminen edellä kuvatulla tavalla viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta. Kaikki pahenemisvaiheet on täytynyt saada riittävää hoitoa, ja vähintään yksi jaksoista on täytynyt hoitaa vähintään 3 kuukauden ajan suun kautta tai suonensisäisellä syklofosfamidilla.

    i) Aktiivinen sairaus:

    a) Vaikea immuunivälitteinen trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 20 000/mm^3 tai alle 50 000/mm^3 ja aiempi verenvuoto) tai

    b) Vaikea immuunivälitteinen anemia (vaatii verensiirtoja hemoglobiinin (Hb) pitämiseksi yli 8,0 g/dl:ssa tai anemian oireiden hoitamiseksi) c) Prednisonin tarve yli 20 mg/vrk, koska hematologinen lupusaktiivisuus on lisääntynyt hoidon jälkeen kuvatulla tavalla jaksossa ii.a).

    ii) Hoitoa kestävä:

    a) Edellä määritelty aktiivinen sairaus vähintään kolmen kuukauden suuriannoksisen oraalisen tai pulssikortikosteroidiannoksen +/- suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) (tai WinRho) ja pernan poiston jälkeen, tai

    b) Varhainen puhkeaminen: hematologisen lupuksen uudelleenaktivoituminen (kuten edellä on määritelty) 6 kuukauden sisällä yllä olevan hoidon päättymisestä.

    c) Vastahakoinen sairaus: kaksi tai useampi immuunivälitteisen trombosytopenian tai anemian uusiutuminen, kuten edellä on kuvattu, viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta. Kaikille paahduksille on täytynyt saada riittävää hoitoa ja vähintään yksi jaksoista on hoidettu pernanpoistolla.

    POISTAMISKRITEERIT

1. Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ennen pöytäkirjaan kirjaamista

2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa

3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät harjoita tai eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä koko tutkimuksen ajan

4. Miehet, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä ensimmäisten 6 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen

5. Todisteet hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamasta infektiosta

6. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin ihon tyvisolusyöpä

7. Hiilimonoksidin hajotuskapasiteetti (DLCO) korjattu alle 45 %

8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 45 % määritettynä ECHO-kardiogrammilla tai MUGA:lla

9. Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT) yli 2x normaalin yläraja (ellei aktiivista myopatiaa ole todistettu seerumin aldolaasipitoisuuksien nousulla ja potilaalla ei ole ilmeistä maksasairautta) ja/tai korkeampi bilirubiini kuin 2,0 (ellei se johdu yksittäisestä hemolyysistä).

10. Laskettu munuaiskerästen suodatusnopeus alle 30 ml/min käyttämällä ruokavalion muunnelmaa munuaissairauden (MDRD) yhtälön arviota:

Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) (ml/min/173 m^2) = 186,3 x (Pcr) eksponentiaalinen -1,154 x (ikä) eksponentiaalinen -0,203 x 1,212 (jos musta) x 0,742 (jos nainen)

11. Myöhäinen pahenemisvaihe (potilaita, joilla on kohde-elinleimaus, joka ei ole varhaiseksi pahenemisvaiheeksi määritellyn aikakehyksen sisällä, ei pidetä hoidon epäonnistuneena, ennen kuin he ovat saaneet tähän pahenemisjaksoon vaaditun vähimmäishoidon eivätkä reagoi siihen)

12. Epänormaali luuytimen sytogenetiikka

13. Merkittävä samanaikainen sairaus tai mikä tahansa merkittävä seikka, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn sietää tai suorittaa tutkimus

14. Elävät rokotteet 4 viikon sisällä esikäsittelyohjelman aloittamisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologinen HSCT SLE:ssä

Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE).

SLE on krooninen, tulehduksellinen immuunijärjestelmän sairaus. Osallistujat saivat pohjustus-, hoito- ja elinsiirto-ohjelman. Pohjustehoito koostui hoidosta rituksaanilla, filgrastiimilla, syklofosfamidilla, mesnalla, fludarabiinifosfaatilla ja metyyliprednisolonilla. Hoito- ja siirto-ohjelma koostui fludarabiinista, syklofosfamidista, rituksaanista, filgrastiimista, mesnasta, difenhydramiinista ja kantasolusiirto-infuusiosta.
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Hoito- ja siirto-ohjelma: 30 mg/m^2 vrk suonensisäinen infuusio 30 minuutin aikana päivittäin, 4 päivää (siirtopäivät -6, -5, -4, -3)
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: syklofosfamidi
Esikäsittelyohjelma: 2000 mg/m^2 suonensisäinen infuusio 2 tunnin aikana, päivä 2. Hoito- ja elinsiirto-ohjelma: 1200 mg/m^2 vrk suonensisäinen infuusio päivittäin, 4 päivää (-6, -5, -4, -3).
Muut nimet:
  • Cytoxan
Biologinen: Rituxan (rituksimabi)
Esikäsittelyohjelma: 375 mg/m^2 suonensisäisesti päivät 1, 4. Hoito- ja siirto-ohjelma: 750 mg/m^2 suonensisäinen infuusio, päivä -7.
Muut nimet:
  • Rituksimabi
Biologinen: filgrastiimi
Esikäsittelyohjelma: 10 mikrogrammaa/kg/vrk ihonalaisesti, aloituspäivänä 6. Hoito- ja siirto-ohjelma: 5 mikrogrammaa/kg/vrk ihonalaisesti, päivä +1, kunnes ANC > 500 mikrolitraa.
Muut nimet:
  • GCSF (kasvupesäkkeitä stimuloiva tekijä)
Lääke: metyyliprednisoloni
Esikäsittelyohjelma: 1000 mg laskimoon 30 minuutin aikana, päivä 1.
Muut nimet:
  • Medrol
Muut: immunologinen tekniikka
Lymfoablaatiohoito syklofosfamidilla, rituksimabilla ja fludarabiinilla, jota seuraa CD34-soluvalittu autologinen kantasolusiirto.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Tavalliset ihmisen immunologian tutkimuslaboratorion ex vivo -tutkimukset.
Menettely: autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Päivä 0, tuote infusoidaan nopeasti suonensisäisesti esilääkityksen jälkeen difenhydramiinilla 25-60 mg suun kautta tai laskimoon.
Lääke: Difenhydramiini
Hoito- ja elinsiirto-ohjelma 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti.
Muut nimet:
  • Benadryl
Lääke: Mesna
Esikäsittelyohjelma: 600 mg/m^2 suonensisäisesti juuri ennen syklofosfamidia ja toista 4 ja 7 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta, päivä 2. Hoito- ja siirto-ohjelma: 1200 mg/m^2 päivässä jatkuva 24 tunnin laskimonsisäinen infuusio, päivittäin 4 päivää, aloita samanaikaisesti syklofosfamidin aloittamisen kanssa.
Muut nimet:
  • Mesnex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsivapaa täydellinen kliininen vaste
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Täydellinen kliininen vaste määritellään täydelliseksi kliiniseksi vasteeksi kohde-elimessä eikä aktiivisen lupuksen kliinisiä merkkejä, jotka on määritetty systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) pistemäärällä ≤3; prednisoni ≤10mg/vrk 6 kuukauden iässä ja ≤5mg/vrk 12 kuukauden iässä tai myöhemmin.
60 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
18 kuukautta
Anti-ydinvasta-aine
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Anti-nukleaarinen vasta-aine on hyvin hyväksytty systeemisen lupuksen biologinen kliininen laboratoriomarkkeri. Normaaliarvojen alue on 0-0,9 EU.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Uutettava ydinantigeeni (ENA)
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Uutettava tumaantigeeni on hyvin hyväksytty systeemisen lupuksen biologinen kliininen laboratoriomarkkeri. Normaaliarvojen alue on 0-19.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Kaksijuosteisen deoksiribonukleiinihapon (DNA) vasta-aine
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Kaksijuosteinen deoksiribonukleiinihappovasta-aine on hyvin hyväksytty biologinen kliininen laboratoriomarkkeri, joka on erityisen spesifinen systeemiselle lupukselle. Normaaliarvot ovat 0-24 IU.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Anti-Smith-Ribonuclear Protein -vasta-aine
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta ja 2 vuotta.
Anti-Smith-Ribonuclear proteiinivasta-aine on hyvin hyväksytty systeemisen lupuksen biologinen kliininen laboratoriomarkkeri. Normaaliarvojen vaihteluväli on 0-19 EU.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta ja 2 vuotta.
Valkosolut
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Valkosolutesti suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi systeemisen lupus erythematosuksen lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Normaaliarvojen vaihteluväli on 3,4-9,6 K/uL.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Absoluuttinen neutrofiilien määrätesti suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi lymfodepletoivan autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi. Normaaliarvojen vaihteluväli on 1,29-7,5 K/uL.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Absoluuttinen lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Absoluuttinen lymfosyyttimäärätesti suoritettiin immunologisen tehokkuuden ja vastemekanismien tutkimiseksi systeemisen lupus erythematosuksen lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Normaaliarvojen vaihteluväli on 0,45-4,9 K/uL.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Verihiutalemäärä
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Verihiutalemäärätesti suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi. Normaaliarvojen vaihteluväli on 162-380 K/uL.
Päivä -7, päivä 0, 1 3 ja 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
Erilaistumisklusteri 3 (CD3) + solut
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
CD3+Cells-testi suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi. Normaaliarvojen alue on 650-2108 uL.
Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
Erilaistumisklusteri 4 (CD4) + solut
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
CD4 + -solutesti suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi. Normaaliarvojen alue on 358-1259 uL.
Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
Erilaistumisklusteri 8 (CD8) + solut
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
CD8+ Cells -testi suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi. Normaaliarvojen vaihteluväli on 194-836 u/l.
Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
Erilaistumisklusteri 19 (CD19) + solut
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
CD19+ Cells -testi suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi. Normaaliarvojen vaihteluväli on 47-409 u/L.
Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
Luonnolliset tappajasolut
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
Luonnollisten tappajasolujen testi suoritettiin immunologisen tehon ja vastemekanismien tutkimiseksi systeemisen lupus erythematosuksen lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Normaaliarvojen alue on 87-505 uL.
Päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta.
Systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)
Aikaikkuna: Päivä -7, päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.
SLEDAI-aktiivisuusindeksitesti suoritettiin immunologisen tehokkuuden ja vastemekanismien tutkimiseksi systeemisen lupus erythematosuksen lymfodepletoituneen autohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Täydellinen kliininen vaste määritellään täydelliseksi kliiniseksi vasteeksi kohde-elimessä eikä aktiivisen lupuksen kliinisiä merkkejä, jotka on määritetty SLEDAI-pistemäärällä ≤3; Osittainen vaste on vähintään 50 %:n paraneminen yleisessä sairauden aktiivisuudessa SLEDAI:lla mitattuna. Remissio on SLEDAI-pistemäärä <3 ja prednisoni <10 mg/vrk. 6+ tarkoittaa aktiivista sairautta, joka vaatii hoitoa. Pistemäärä 0 tarkoittaa parempaa lopputulosta ja pistettä suurempi kuin 6+ tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
Päivä -7, päivä 0, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 2 vuotta ja 3 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 30. tammikuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. helmikuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. helmikuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 3. helmikuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 040095
  • 04-C-0095

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lupus erythematosus, systeeminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa