Irynotekan i 3-AP w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją standardowe metody lecznicze lub paliatywna chemioterapia lub są już nieskuteczne
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać irynotekanu
• Pacjenci nie mogą być napromieniani do > 25% szpiku kostnego
• Stan wydajności ECOG =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
• Pacjenci muszą mieć wyjściowe badania przesiewowe w kierunku niedoboru G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej); G6PD nie może być niższe niż dolna granica normy przed rozpoczęciem leczenia badanego leku; pacjenci, których wyniki są powyżej górnej granicy normy, mogą zostać włączeni do badania
• Wpływ Triapine® na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że heterocykliczne karboksyaldehydy tiosemikarbazony, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed do podjęcia studiów i na czas trwania studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć wyjściowe badanie przesiewowe w kierunku UGT1A1; UGT1A1 nie może być genotypem 7/7; pacjenci, którzy mają jakiekolwiek inne kombinacje (6/6, 6/7, 5/7 itd.) mogą włączyć się do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 1 z poprzednich terapii kwalifikują się według uznania badacza
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Triapine® lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Triapine® jest heterocyklicznym tiosemikarbazonem karboksaldehydu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki Triapine®, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Triapine®; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; w związku z tym pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z Triapine® lub innymi środkami podawanymi podczas badania; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci ze znanym niedoborem G6PD są wykluczeni
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie lub ciężką chorobą płuc wymagającą podania tlenu są wykluczeni
• Ze względu na możliwość zmiany metabolizmu i farmakokinetyki irynotekanu przez leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIACA), pacjenci przyjmujący leki EIACA są wykluczeni
• guzy mózgu z przerzutami lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, miał negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania; również pacjent nie może przechodzić ostrej terapii sterydowej ani zwężania
• Pacjenci z genotypem UGT1A1 7/7 są wykluczeni