Irinotecan en 3-AP bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve chemotherapiemaatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Patiënten mogen niet eerder irinotecan hebben gekregen
• Patiënten mogen niet tot > 25% van het beenmerg zijn bestraald
• ECOG-prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/μl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μl
• Bloedplaatjes >= 100.000/μl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 mg/dl OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Patiënten moeten bij aanvang worden gescreend op G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase); G6PD mag niet lager zijn dan de ondergrens van normaal voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; patiënten die boven de bovengrens van normaal zijn, kunnen zich inschrijven voor de proef
• De effecten van Triapine® op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat zowel heterocyclische carboxaldehyde-thiosemicarbazonen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan voor studietoetreding en voor de duur van studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten een baseline screeningstest ondergaan voor UGT1A1; de UGT1A1 kan niet het 7/7 genotype zijn; patiënten die een andere combinatie hebben (6/6, 6/7, 5/7, etc.) kunnen deelnemen aan de studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; patiënten met graad 1-bijwerkingen van eerdere therapieën komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Triapine® of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Triapine® een heterocyclische carboxaldehydethiosemicarbazon is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Triapine®, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Triapine®; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom worden HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met Triapine® of andere middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten met bekende G6PD-deficiëntie zijn uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct of een ernstige longaandoening die zuurstof nodig heeft, worden uitgesloten
• Vanwege het vermogen van enzyminducerende anticonvulsiva (EIACA's) om het metabolisme en de farmacokinetiek van irinotecan te veranderen, zijn patiënten die EIACA's gebruiken uitgesloten
• gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft gehad binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek; ook mag de patiënt geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen
• Patiënten met het UGT1A1 7/7-genotype zijn uitgesloten