Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eflornityna i sulindac w zapobieganiu rakowi jelita grubego u pacjentów z polipami jelita grubego

12 stycznia 2015 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III dotyczące połączenia DFMO i sulindaku w celu zmniejszenia częstości nawrotów polipów gruczolakowatych w okrężnicy

To randomizowane badanie fazy III dotyczy eflornityny i sulindaku, aby zobaczyć, jak dobrze działają w porównaniu z placebo w zapobieganiu rakowi jelita grubego u pacjentów z polipami okrężnicy. Chemoprewencja to stosowanie pewnych leków w celu powstrzymania powstawania, wzrostu lub nawrotów raka. Stosowanie eflornityny i sulindaku może zapobiegać rakowi jelita grubego. Nie wiadomo jeszcze, czy eflornityna i sulindak są skuteczniejsze niż placebo w zapobieganiu rakowi jelita grubego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie częstości powstawania nowych polipów gruczolakowatych u pacjentów z polipami gruczolakowatymi jelita grubego leczonych eflornityną i sulindakiem w porównaniu z placebo.

II. Skoreluj wpływ eflornityny i sulindaku na zawartość poliamin i prostaglandyn w płaskiej błonie śluzowej z szybkością tworzenia się nowego gruczolaka u tych pacjentów.

III. Porównaj odsetek działań niepożądanych u pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem i stosowaniem aspiryny (tak vs nie).

Pacjenci otrzymują doustnie podwójne placebo raz dziennie przez 4 tygodnie. Pacjenci, którzy przestrzegają zaleceń w ponad 70% na podstawie pomiaru pigułek lub samodzielnego zgłaszania, są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci otrzymują doustne podwójne placebo raz dziennie.

Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie eflornitynę (DFMO) i doustny sulindak raz dziennie.

W obu ramionach leczenie kontynuuje się przez 36 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub rozwoju inwazyjnego nowotworu złośliwego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

375

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria:

  • Historia >= 1 chirurgicznie usuniętego polipa gruczolakowatego jelita grubego o średnicy >= 3 mm w ciągu ostatnich 5 lat
  • Kolonoskopia przesiewowa wykonana w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wszystkie polipy musiały zostać usunięte podczas kolonoskopii, zbadane patologicznie i zarchiwizowane
  • Brak wcześniejszej chirurgicznej resekcji usunięcia > 40 cm jelita grubego
  • Brak osobistej lub rodzinnej historii polipowatości rodzinnej lub dziedzicznego raka okrężnicy niezwiązanego z polipowatością
  • SWOG 0-1
  • Bilirubina =< 2,0 mg/dl
  • AST i ALT =< 2 razy normalne
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl
  • Białko w moczu =<, wałeczki w moczu 0-3, liczba WBC i RBC w moczu 0-5 komórek na podstawie analizy moczu
  • Brak historii nieswoistych zapaleń jelit
  • Brak choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Dopuszcza się wrzody żołądka lub dwunastnicy, które były odpowiednio leczone > 24 miesiące temu
  • Brak objawowych wrzodów żołądka i dwunastnicy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Musi mieć regionalną stabilność geograficzną przez następne 36 miesięcy
  • Ocena audiometrii tonalnej w normie
  • Pacjenci z >= 20 dB niemożliwym do skorygowania ubytkiem słuchu (dla wieku) dla dowolnych 2 sąsiednich częstotliwości nie są dopuszczani
  • Brak inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, czerniaka skóry poziomu I (lub Breslowa < 0,76 mm), raka okrężnicy A Duke'a, raka szyjki macicy w stadium I lub przewlekłej białaczki limfocytowej w stadium 0
  • Brak poważnych zaburzeń metabolicznych
  • Żadna inna istotna ostra lub przewlekła choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Brak historii nieprawidłowego gojenia się lub naprawy ran
  • Brak warunków, które mogłyby zwiększać ryzyko nieprawidłowego gojenia się lub naprawy rany
  • Brak historii alergii na NLPZ lub eflornitynę
  • Brak równoczesnej chemioterapii
  • Brak jednoczesnych kortykosteroidów w sposób regularny lub przewidywalny z przerwami
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Jednoczesne suplementy wapnia (=< 1000 mg/dzień) dozwolone
  • Jednoczesne stosowanie leków hipolipemizujących (tj. dużych dawek statyn) jest dozwolone
  • Brak innych równoczesnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w sposób regularny lub przewidywalny z przerwami
  • Dozwolona jest równoczesna aspiryna w profilaktyce sercowo-naczyniowej (tj. 81 mg/dobę).
  • Brak jednoczesnych antykoagulantów w sposób regularny lub przewidywalny z przerwami
  • Nie stosować jednoczesnego leczenia choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię II (placebo)
Pacjenci otrzymują doustne podwójne placebo raz dziennie. W obu ramionach leczenie kontynuuje się przez 36 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub rozwoju inwazyjnego nowotworu złośliwego.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: placebo
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • PLCB
Eksperymentalny: Ramię I (eflornityna i sulindak)
Pacjenci otrzymują doustnie eflornitynę (DFMO) i doustny sulindak raz dziennie. W obu ramionach leczenie kontynuuje się przez 36 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub rozwoju inwazyjnego nowotworu złośliwego.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: sulindak
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Aflodac
  • Algocetil
  • Klinoril
  • SULIN
Lek: eflornityna
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • 2-difluorometyloornityna
  • DFMO
  • diflurometyloornityna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie jakiegokolwiek gruczolaka na końcu badania
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Wykrycie gruczolaka pod koniec badania. Ta analiza opiera się na uczestnikach, którzy mieli wykonaną procedurę kolonoskopii na koniec badania.
Do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie jakiegokolwiek gruczolaka na końcu badania z podziałem na wyjściowe prostaglandyny E2 (PGE2) i leczenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Ta analiza opiera się na uczestnikach, którzy mieli wykonaną procedurę kolonoskopii na koniec badania i dostępne są ich wyjściowe wartości PGE2. Niskie PGE2 definiuje się jako wartości poniżej mediany wartości PGE2 w analizowanej kohorcie. Wysokie PGE2 definiuje się jako wartości, które są powyżej mediany wartości PGE2 w analizowanej kohorcie.
Do 36 miesięcy
Wykrywanie dowolnego gruczolaka na koniec badania z podziałem na wyjściową putrescynę i leczenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Niski poziom definiuje się jako wartości, które są poniżej mediany poziomu putrescyny w analizowanej kohorcie. Wysoki poziom definiuje się jako wartości, które są powyżej średniego poziomu putrescyny w analizowanej kohorcie.
Do 36 miesięcy
Wykrywanie dowolnego gruczolaka na końcu badania z podziałem na wyjściowy stosunek spermidyny do sperminy i leczenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy

Niski jest zdefiniowany jako stosunki, które są poniżej mediany stosunku spermidyny do sperminy w analizowanej kohorcie. Wysoki poziom definiuje się jako stosunki, które są powyżej mediany stosunku spermidyny do sperminy w analizowanej kohorcie.

W sfinalizowanym zestawie danych całkowita liczba adnoma wykrytych w grupie placebo wynosi 55. Rozbieżność w całkowitej liczbie adnoma wykrytych w grupie placebo między miarą wyniku 1 a tym wynikiem jest spowodowana rewolucją zbioru danych.

Kohorta do analizy jest oparta na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Do 36 miesięcy
Wykrywanie jakiegokolwiek gruczolaka na koniec badania z podziałem na odpowiedź i leczenie prostaglandyny E2 (PGE2)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
PGE2 Respondent = wartości PGE2 po 36 miesiącach są zmniejszone o >=30% w wartościach PGE2 od wartości wyjściowych PGE2 niereagujące = wartości PGE2 po 36 miesiącach są zwiększone lub obniżone o < 30% od wartości wyjściowych Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Do 36 miesięcy
Wykrywanie dowolnego gruczolaka na końcu badania z uwzględnieniem odpowiedzi na putrescynę i leczenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Osoba reagująca na putrescynę = wartości putrescyny po 36 miesiącach są zmniejszone o >=30% od wartości początkowej Osoba niereagująca na putrescynę = wartości putrescyny po 36 miesiącach są zwiększone lub zmniejszone o < 30% od wartości początkowej Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Do 36 miesięcy
Wykrywanie dowolnego gruczolaka na koniec badania z podziałem na stosunek spermidyny do sperminy Odpowiedź i leczenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Stosunek spermidyny do sperminy u pacjentów z odpowiedzią = wskaźniki po 36 miesiącach są zmniejszone o >=30% od wartości początkowej Stosunek spermidyny do sperminy u pacjentów bez odpowiedzi = wskaźniki po 36 miesiącach są zwiększone lub zmniejszone o < 30% od wartości początkowej Kohorta do analizy to na podstawie uczestników, których dane są dostępne i kompletne.
Do 36 miesięcy
Zdarzenia niepożądane o stopniu 3 i wyższym
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy

Uczestnicy zgłosili co najmniej 1 zdarzenie niepożądane w stopniu 3 lub wyższym, niezależnie od tego, czy zdarzenie zostało określone jako poważne zgodnie z protokołem, czy w inny sposób.

Zgodnie z protokołem nie wszystkie zdarzenia 3. stopnia są uważane za poważne.
Do 36 miesięcy
Wyjściowa putrescyna według genotypu ODC
Ramy czasowe: Linia bazowa
Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Linia bazowa
Wyjściowa spermidyna według genotypu ODC
Ramy czasowe: Linia bazowa
Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Linia bazowa
Bazowa spermina według genotypu ODC
Ramy czasowe: Linia bazowa
Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Linia bazowa
Pod koniec badania — odpowiedź na putrescynę według genotypu ODC
Ramy czasowe: Pod koniec badania

Odpowiedź na putrescynę w tkankach zdefiniowano jako (początkowa wartość putrescyny w tkankach – wyjściowa wartość putrescyny w tkankach)/(początkowa wartość putrescyny w tkankach) ≥ wartości progowej. Osoby niereagujące na putrescynę zdefiniowano jako (początkowa wartość putrescyny w tkankach – wartość putrescyny w tkankach na koniec badania)/(początkowa wartość putrescyny w tkankach) < wartość progowa. Progi mieszczą się w zakresie od 0,25 do 0,45 z przyrostem co 0,5. Poniższe dane przedstawiono dla progu 0,30.

Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Pod koniec badania
Pod koniec badania — odpowiedź na spermidynę według genotypu ODC
Ramy czasowe: Pod koniec badania

Odpowiedź na spermidynę zdefiniowano jako (początkowa wartość spermidyny w tkankach – wyjściowa wartość spermidyny w tkankach)/(początkowa wartość spermidyny w tkankach) ≥ wartości progowej. Brak odpowiedzi na spermidynę zdefiniowano jako (wyjściowa wartość spermidyny w tkankach - wartość spermidyny w tkankach na koniec badania)/(wyjściowa wartość spermidyny w tkankach) < wartość progowa. Progi mieszczą się w zakresie od 0,25 do 0,45 z przyrostem co 0,5. Poniższe dane przedstawiono dla progu 0,30.

Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Pod koniec badania
Pod koniec badania — odpowiedź plemników według genotypu ODC
Ramy czasowe: Pod koniec badania

Odpowiedź spermy w tkankach zdefiniowano jako (wyjściowa wartość sperminy w tkankach – wyjściowa wartość plemników w tkankach)/(początkowa wartość plemników w tkankach) ≥ wartości progowej. Osoby niereagujące na plemniki zdefiniowano jako (wartość sperminy w tkankach na początku badania – wartość sperminy w tkankach na koniec badania)/(wartość sperminy w tkankach na początku badania) < wartość progowa. Progi mieszczą się w zakresie od 0,25 do 0,45 z przyrostem co 0,5. Poniższe dane przedstawiono dla progu 0,30.

Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Pod koniec badania
Liczba uczestników z nawrotem gruczolaka w każdym genotypie ODC1 według grup terapeutycznych
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Genotyp ODC jest genotypem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w promotorze dekarboksylazy ornityny (ODC). Kohorta do analizy opiera się na uczestnikach, których dane są dostępne i kompletne.
Do 36 miesięcy
Biomarker w gruczolaku: apoptoza
Ramy czasowe: Pod koniec badania
Ekspresję apoptozy oceniano za pomocą barwienia cytoplazmatycznego. Definicje poziomu kategorii dla apoptozy są następujące: 1. ogniskowa (mniej niż 10% komórek, które są wybarwione dodatnio); 2. mniej niż 50% komórek jest wybarwionych pozytywnie; 3. ponad 50% komórek jest wybarwionych pozytywnie.
Pod koniec badania
Biomarker w gruczolaku - Ki-67
Ramy czasowe: Pod koniec badania
Szacunkowy średni procent komórek wybarwiających się postivie dla Ki-67 na podstawie podejścia GEE z korektą dla współzmiennych
Pod koniec badania
Biomarker w gruczolaku: CEA
Ramy czasowe: Pod koniec badania
antygen rakowo-embrionalny (CEA) jest markerem tkankowym gruczolakoraka, który ulega ekspresji podczas tworzenia się gruczolaka.
Pod koniec badania
Biomarker w gruczolaku: Sialyl-TN (B72.3)
Ramy czasowe: Pod koniec badania
sialilo-Tn (B72.3) jest markerem tkankowym gruczolakoraka, który ulega ekspresji podczas tworzenia się gruczolaka.
Pod koniec badania
Biomarker w gruczolaku - p53
Ramy czasowe: Pod koniec badania

Szacunkowy średni procent komórek wybarwiających się postivie dla p53 w oparciu o podejście GEE z korektą dla współzmiennych.

Białko nowotworowe p53, znane również jako p53, komórkowy antygen nowotworowy p53, fosfoproteina p53 lub supresor guza p53, jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen TP53.
Pod koniec badania
Biomarker w gruczolaku: Bcl-2
Ramy czasowe: Pod koniec studiów, do 3 lat
bcl-2 jest antyapoptotycznym białkiem BCL2
Pod koniec studiów, do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Frank Meyskens, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 1998

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lipca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00880
  • UCI 97-05
  • R01CA088078 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj