Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eflornithin og Sulindac til forebyggelse af kolorektal cancer hos patienter med tyktarmspolypper

12. januar 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med kombinationen af ​​DFMO og Sulindac for at reducere frekvensen af ​​recidiv af adenomatøse polypper i tyktarmen

Dette randomiserede fase III-forsøg studerer eflornithin og sulindac for at se, hvor godt de virker sammenlignet med placebo til at forebygge kolorektal cancer hos patienter med tyktarmspolypper. Kemoforebyggelse er brugen af ​​visse lægemidler for at forhindre, at kræft dannes, vokser eller vender tilbage. Brugen af ​​eflornithin og sulindac kan forebygge kolorektal cancer. Det vides endnu ikke, om eflornithin og sulindac er mere effektive end placebo til at forebygge kolorektal cancer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign hastigheden af ​​nydannelse af adenomatøse polypper hos patienter med tidligere adenomatøse polypper i tyktarmen behandlet med eflornithin og sulindac vs. placebo.

II. Korreler virkningerne af eflornithin og sulindac på indholdet af polyamin og prostaglandin i den flade slimhinde med hastigheden af ​​ny adenomdannelse hos disse patienter.

III. Sammenlign antallet af bivirkninger hos patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter deltagende center og aspirinbrug (ja vs nej).

Patienterne får oralt dobbelt placebo én gang dagligt i 4 uger. Patienter, der er mere end 70 % compliant ved pillemåling eller selvrapportering, randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I: Patienterne får oralt dobbelt placebo én gang dagligt.

Arm II: Patienterne får oral eflornithin (DFMO) og oral sulindac én gang dagligt.

I begge arme fortsætter behandlingen i 36 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet eller udvikling af en invasiv malignitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

375

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier:

  • Anamnese med >= 1 kirurgisk resekeret adenomatøs polyp i tyktarmen målt >= 3 mm inden for de seneste 5 år
  • Screening koloskopi udført inden for de seneste 6 måneder
  • Alle polypper skal være fjernet under koloskopi, patologisk undersøgt og arkiveret
  • Ingen forudgående kirurgisk resektion fjernelse af > 40 cm af tyktarmen
  • Ingen personlig eller familiehistorie med familiær polypose eller arvelig non-polypose tyktarmskræft
  • SWOG 0-1
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • AST og ALT =< 2 gange normal
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Urinprotein =<, urinafstøbninger 0-3, urin WBC og RBC tæller 0-5 celler ved urinanalyse
  • Ingen historie med inflammatorisk tarmsygdom
  • Ingen mave- eller duodenalsår inden for de seneste 12 måneder
  • Mavesår eller sår på tolvfingertarmen, der blev behandlet tilstrækkeligt for > 24 måneder siden, er tilladt
  • Ingen symptomatisk mave- eller duodenalsår
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Skal have regional geografisk stabilitet over de næste 36 måneder
  • Ren tone audiometri evaluering normal
  • Patienter med >= 20 dB ukorrigerbart høretab (for alder) af 2 sammenhængende frekvenser er ikke tilladt
  • Ingen invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, niveau I (eller Breslow < 0,76 mm) kutan melanom, Duke's A coloncancer, stadium I livmoderhalskræft eller stadium 0 kronisk lymfatisk leukæmi
  • Ingen alvorlig stofskifteforstyrrelse
  • Ingen anden signifikant akut eller kronisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen historie med unormal sårheling eller reparation
  • Ingen tilstande, der ville give risiko for unormal sårheling eller reparation
  • Ingen historie med allergi over for NSAID'er eller eflornithin
  • Ingen samtidig kemoterapi
  • Ingen samtidige kortikosteroider på en regelmæssig eller forudsigelig intermitterende basis
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Samtidige calciumtilskud (=< 1.000 mg/dag) tilladt
  • Samtidige lipidsænkende lægemidler (dvs. højdosis statiner) tilladt
  • Ingen andre samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) på en regelmæssig eller forudsigelig intermitterende basis
  • Samtidig aspirin til kardiovaskulær profylakse (dvs. 81 mg/dag) tilladt
  • Ingen samtidige antikoagulantia på en regelmæssig eller forudsigelig intermitterende basis
  • Ingen samtidig behandling af mavesår eller duodenalsår

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Patienterne får oralt dobbelt placebo én gang dagligt. I begge arme fortsætter behandlingen i 36 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet eller udvikling af en invasiv malignitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: placebo
Gives oralt
Andre navne:
  • PLCB
Eksperimentel: Arm I (eflornithin og sulindac)
Patienterne får oral eflornithin (DFMO) og oral sulindac én gang dagligt. I begge arme fortsætter behandlingen i 36 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet eller udvikling af en invasiv malignitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: sulindac
Gives oralt
Andre navne:
  • Aflodac
  • Algocetil
  • Clinoril
  • SULIN
Medicin: eflornithin
Gives oralt
Andre navne:
  • 2-difluormethylornithin
  • DFMO
  • difluormethylornithin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning af ethvert adenom ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Op til 36 måneder
Påvisning af ethvert adenom ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Denne analyse er baseret på de deltagere, som fik udført koloskopiproceduren ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning af ethvert adenom ved afslutningen af ​​undersøgelsen stratificeret efter baseline prostaglandin E2 (PGE2) og behandling
Tidsramme: Op til 36 måneder
Denne analyse er baseret på de deltagere, der fik udført koloskopiproceduren ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og deres baseline PGE2-værdier er tilgængelige. Den lave PGE2 er defineret som de værdier, der er under median PGE2-værdien i analysekohorten. Den høje PGE2 er defineret som de værdier, der er over median PGE2-værdien i analysekohorten.
Op til 36 måneder
Påvisning af ethvert adenom ved slutningen af ​​undersøgelsen stratificeret efter baseline putrescin og behandling
Tidsramme: Op 36 måneder
Den lave er defineret som de værdier, der er under median putrescine niveau i analysekohorten. Den høje er defineret som de værdier, der er over median-putrescinniveauet i analysekohorten.
Op 36 måneder
Påvisning af ethvert adenom ved slutningen af ​​undersøgelsen stratificeret efter baseline spermidin-til-spermin-forhold og behandling
Tidsramme: Op 36 måneder

Den lave er defineret som de forhold, der er under median spermidin-til-spermin-forholdet i analysekohorten. Den høje er defineret som de forhold, der er over medianforholdet mellem spermidin og spermin i analysekohorten.

I det færdiggjorte datasæt er det samlede antal adnomer påvist i placebogruppen 55. Afvigelsen i det samlede antal adnomer påvist i placebogruppen mellem udfaldsmål 1 og dette resultat skyldes revolutionen af ​​datasættet.

Analysekohorten er baseret på de deltagere, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Op 36 måneder
Påvisning af ethvert adenom ved afslutningen af ​​undersøgelsen stratificeret af prostaglandin E2 (PGE2) respons og behandling
Tidsramme: Op til 36 måneder
PGE2-responder = PGE2-værdier ved 36-måneders er reduceret med >=30 % i PGE2-værdier fra baseline PGE2 non-responder = PGE2-værdier ved 36-måneders er øget eller reduceret med < 30 % fra baseline. Analysekohorten er baseret på de deltagere, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Op til 36 måneder
Påvisning af ethvert adenom ved afslutningen af ​​undersøgelsen stratificeret efter Putrescine-respons og behandling
Tidsramme: Op til 36 måneder
Putrescine-responder = Putrescine-værdier ved 36-måneders er faldet med >=30 % fra baseline Putrescine non-responder = Putrescine-værdier ved 36-måneders er øget eller reduceret med < 30 % fra baseline. Analysekohorten er baseret på de deltagere, hvis data er tilgængelige og komplet.
Op til 36 måneder
Påvisning af ethvert adenom ved slutningen af ​​undersøgelsen stratificeret efter spermidin-til-spermin-forholdsrespons og behandling
Tidsramme: Op til 36 måneder
Spermidin-til-spermin ratio responder = ratioer ved 36 måneder er reduceret med >=30 % fra baseline Spermidin-til-spermin ratio nonresponder = ratioer ved 36 måneder er øget eller reduceret med < 30 % fra baseline Analysekohorten er baseret på de deltagere, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Op til 36 måneder
Uønskede hændelser med en karakter på 3 og derover
Tidsramme: Op til 36 måneder

Deltagerne rapporterede mindst 1 uønsket hændelse med en karakter på 3 og derover, uanset om hændelsen er defineret som alvorlig pr. protokol eller andet.

I henhold til protokol betragtes ikke alle grad 3 hændelser som alvorlige hændelser.
Op til 36 måneder
Baseline Putrescine af ODC Genotype
Tidsramme: Baseline
ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Baseline
Baseline Spermidine af ODC Genotype
Tidsramme: Baseline
ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Baseline
Baseline Spermine af ODC Genotype
Tidsramme: Baseline
ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Baseline
Ved slutningen af ​​undersøgelsen - Putrescine-respons af ODC Genotype
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet

Putrescine-responder blev defineret som (vævsputrescinværdi ved baseline - vævsputrescinværdi ved slutningen af ​​undersøgelsen)/(vævsputrescinværdi ved baseline) ≥ tærsklen. Putrescine non-responder blev defineret som (vævsputrescinværdi ved baseline - vævsputrescinværdi ved slutningen af ​​undersøgelsen)/(vævsputrescinværdi ved baseline) < tærsklen. Tærsklerne går fra 0,25 til 0,45 med en stigning på 0,5. Nedenstående data er vist for tærsklen på 0,30.

ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
I slutningen af ​​studiet
Ved slutningen af ​​undersøgelsen - Spermidin-respons af ODC-genotype
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet

Spermidin-responder blev defineret som (vævsspermidinværdi ved baseline - vævsspermidinværdi ved afslutningen af ​​undersøgelsen)/(vævsspermidinværdi ved baseline) ≥ tærsklen. Spermidin non-responder blev defineret som (vævsspermidinværdi ved baseline - vævsspermidinværdi ved slutningen af ​​undersøgelsen)/(vævsspermidinværdi ved baseline) < tærsklen. Tærsklerne går fra 0,25 til 0,45 med en stigning på 0,5. Nedenstående data er vist for tærsklen på 0,30.

ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
I slutningen af ​​studiet
Ved slutningen af ​​undersøgelsen - Sperminrespons af ODC Genotype
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet

Sperminresponser blev defineret som (vævssperminværdi ved baseline - vævssperminværdi ved slutningen af ​​undersøgelsen)/(vævssperminværdi ved baseline) ≥ tærsklen. Spermin non-responder blev defineret som (vævssperminværdi ved baseline - vævssperminværdi ved slutningen af ​​undersøgelsen)/(vævssperminværdi ved baseline) < tærsklen. Tærsklerne går fra 0,25 til 0,45 med en stigning på 0,5. Nedenstående data er vist for tærsklen på 0,30.

ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
I slutningen af ​​studiet
Antal deltagere har adenomrecidiv i hver ODC1 genotype efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Op til 36 måneder
ODC-genotype er genotypen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornithin-decarboxylase (ODC)-promotoren. Analysekohorten er baseret på deltagerne, hvis data er tilgængelige og fuldstændige.
Op til 36 måneder
Biomarkør i Adenoma: Apoptose
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet
Apoptoseekspression blev vurderet ved anvendelse af cytoplasmatisk farvning. Definitionerne for kategoriniveauet for apoptosen er: 1. fokal (mindre end 10 % celler, der er positivt farvede); 2. mindre end 50 % celler er positivt farvet; 3. mere end 50% celler er positivt farvet.
I slutningen af ​​studiet
Biomarkør i Adenoma - Ki-67
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet
Estimeret gennemsnitlig procentdel af celler, der farves postivie for Ki-67 baseret på GEE-tilgangen med justering for kovariater
I slutningen af ​​studiet
Biomarkør i Adenoma: CEA
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet
carcino-embryonalt antigen (CEA) er adenokarcinomvævsmarkør, der udtrykkes under adenomdannelse.
I slutningen af ​​studiet
Biomarkør i Adenoma: Sialyl-TN (B72.3)
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet
sialyl-Tn (B72.3) er adenokarcinomvævsmarkør, der udtrykkes under adenomdannelse.
I slutningen af ​​studiet
Biomarkør i Adenoma - p53
Tidsramme: I slutningen af ​​studiet

Estimeret gennemsnitlig procentdel af celler, der farvning postivie for p53 baseret på GEE-tilgang med justering for kovariater.

Tumorprotein p53, også kendt som p53, cellulært tumorantigen p53, phosphoprotein p53 eller tumorsuppressor p53, er et protein, som hos mennesker er kodet af TP53-genet.
I slutningen af ​​studiet
Biomarkør i Adenoma: Bcl-2
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​studiet, op til 3 år
bcl-2 er det anti-apoptotiske protein BCL2
Ved afslutningen af ​​studiet, op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Meyskens, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 1998

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2005

Først opslået (Skøn)

11. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2015

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00880
  • UCI 97-05
  • R01CA088078 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner