Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eflornithine og Sulindac i forebygging av tykktarmskreft hos pasienter med kolonpolypper

12. januar 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av kombinasjonen av DFMO og Sulindac for å redusere frekvensen av tilbakefall av adenomatøse polypper i tykktarmen

Denne randomiserte fase III-studien studerer eflornitin og sulindac for å se hvor godt de fungerer sammenlignet med placebo for å forebygge tykktarmskreft hos pasienter med tykktarmspolypper. Kjemoprevensjon er bruken av visse medikamenter for å forhindre at kreft dannes, vokser eller kommer tilbake. Bruk av eflornitin og sulindak kan forebygge tykktarmskreft. Det er foreløpig ikke kjent om eflornitin og sulindak er mer effektive enn placebo for å forebygge tykktarmskreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign frekvensen av nydannelse av adenomatøse polypper hos pasienter med tidligere adenomatøse polypper i tykktarmen behandlet med eflornitin og sulindac vs. placebo.

II. Korreler effekten av eflornithin og sulindac på polyamin- og prostaglandininnholdet i flat slimhinne med frekvensen av ny adenomdannelse hos disse pasientene.

III. Sammenlign frekvensen av bivirkninger hos pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter deltakende senter og aspirinbruk (ja vs nei).

Pasienter får oral dobbel placebo én gang daglig i 4 uker. Pasienter som er mer enn 70 % kompatible ved pillemåling eller selvrapportering, randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

Arm I: Pasienter får oral dobbel placebo én gang daglig.

Arm II: Pasienter får oral eflornitin (DFMO) og oral sulindak én gang daglig.

I begge armer fortsetter behandlingen i 36 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet eller utvikling av en invasiv malignitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

375

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kriterier:

  • Historie med >= 1 kirurgisk resekert adenomatøs polypp i tykktarmen målt >= 3 mm i løpet av de siste 5 årene
  • Screening koloskopi utført i løpet av de siste 6 månedene
  • Alle polypper må ha blitt fjernet under koloskopi, patologisk undersøkt og arkivert
  • Ingen tidligere kirurgisk reseksjon fjerning av > 40 cm av tykktarmen
  • Ingen personlig eller familiehistorie med familiær polypose eller arvelig ikke-polypose tykktarmskreft
  • SWOG 0-1
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • AST og ALT =< 2 ganger normalt
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Urinprotein =<, urinavstøpninger 0-3, urin WBC og RBC teller 0-5 celler ved urinanalyse
  • Ingen historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Ingen magesår eller duodenalsår de siste 12 månedene
  • Magesår eller duodenalsår som ble adekvat behandlet for > 24 måneder siden er tillatt
  • Ingen symptomatisk magesår eller duodenalsår
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Må ha regional geografisk stabilitet i løpet av de neste 36 månedene
  • Ren tone audiometri evaluering normal
  • Pasienter med >= 20 dB ukorrigerbart hørselstap (for alder) av 2 sammenhengende frekvenser er ikke tillatt
  • Ingen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, nivå I (eller Breslow < 0,76 mm) kutant melanom, Duke's A tykktarmskreft, stadium I livmorhalskreft eller stadium 0 kronisk lymfatisk leukemi
  • Ingen alvorlig metabolsk forstyrrelse
  • Ingen annen betydelig akutt eller kronisk sykdom som vil utelukke studiedeltakelse
  • Ingen historie med unormal sårheling eller reparasjon
  • Ingen forhold som kan gi risiko for unormal sårheling eller reparasjon
  • Ingen historie med allergi mot NSAIDs eller eflornitin
  • Ingen samtidig kjemoterapi
  • Ingen samtidige kortikosteroider på regelmessig eller forutsigbar intermitterende basis
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Samtidig kalsiumtilskudd (=< 1000 mg/dag) tillatt
  • Samtidige lipidsenkende legemidler (dvs. høydose statiner) er tillatt
  • Ingen andre samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) på regelmessig eller forutsigbar intermitterende basis
  • Samtidig aspirin for kardiovaskulær profylakse (dvs. 81 mg/dag) tillatt
  • Ingen samtidige antikoagulantia på regelmessig eller forutsigbar intermitterende basis
  • Ingen samtidig behandling for magesår eller duodenalsår

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får oral dobbel placebo én gang daglig. I begge armer fortsetter behandlingen i 36 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet eller utvikling av en invasiv malignitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: placebo
Gis muntlig
Andre navn:
  • PLCB
Eksperimentell: Arm I (eflornitin og sulindac)
Pasienter får oral eflornitin (DFMO) og oral sulindak én gang daglig. I begge armer fortsetter behandlingen i 36 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet eller utvikling av en invasiv malignitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: sulindac
Gis muntlig
Andre navn:
  • Aflodac
  • Algocetil
  • Clinoril
  • SULIN
Legemiddel: eflornitin
Gis muntlig
Andre navn:
  • 2-difluormetylornitin
  • DFMO
  • difluormetylornitin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien. Denne analysen er basert på deltakerne som fikk utført koloskopi ved slutten av studien.
Inntil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien stratifisert etter baseline prostaglandin E2 (PGE2) og behandling
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Denne analysen er basert på deltakerne som fikk utført koloskopi ved slutten av studien, og deres baseline PGE2-verdier er tilgjengelige. Den lave PGE2 er definert som verdiene som er under median PGE2-verdien i analysekohorten. Den høye PGE2 er definert som verdiene som er over median PGE2-verdien i analysekohorten.
Inntil 36 måneder
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien stratifisert etter baseline Putrescine og behandling
Tidsramme: Opp 36 måneder
Den lave er definert som verdiene som er under median putrescinnivå i analysekohorten. Den høye er definert som verdiene som er over median putrescinnivå i analysekohorten.
Opp 36 måneder
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien stratifisert etter baseline spermidin-til-spermin-forhold og behandling
Tidsramme: Opp 36 måneder

Den lave er definert som forholdene som er under median spermidin-til-spermin-forholdet i analysekohorten. Den høye er definert som forholdene som er over median spermidin-til-spermin-forholdet i analysekohorten.

I det endelige datasettet er det totale antallet adnomer som er oppdaget i placebogruppen 55. Avviket i det totale antallet adnomer oppdaget i placebogruppen mellom utfallsmål 1 og dette utfallet skyldes revolusjonen av datasettet.

Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelig og fullstendig.
Opp 36 måneder
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien stratifisert av prostaglandin E2 (PGE2) respons og behandling
Tidsramme: Inntil 36 måneder
PGE2-responder = PGE2-verdier ved 36-måneders er redusert med >=30 % i PGE2-verdier fra baseline PGE2 non-responder = PGE2-verdier ved 36-måneder er økt, eller redusert med < 30 % fra baseline. Analysekohorten er basert på deltakerne som har data er tilgjengelige og fullstendige.
Inntil 36 måneder
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien stratifisert etter Putrescine-respons og behandling
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Putrescine responder = Putrescine verdier ved 36 måneder er redusert med >=30 % fra baseline Putrescine nonresponder = Putrescine verdier ved 36 måneder er økt, eller redusert med < 30 % fra baseline. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og komplett.
Inntil 36 måneder
Påvisning av ethvert adenom ved slutten av studien stratifisert etter spermidin-til-spermin-forholdsrespons og behandling
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Spermidin-til-spermin ratio responder = forhold ved 36 måneder er redusert med >=30 % fra baseline Spermidin-til-spermin ratio non-responder = forhold ved 36 måneder er økt, eller redusert med < 30 % fra baseline Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
Inntil 36 måneder
Uønskede hendelser med karakteren 3 og over
Tidsramme: Inntil 36 måneder

Deltakerne rapporterte minst 1 uønsket hendelse med karakteren 3 og høyere, uavhengig om hendelsen er definert som alvorlig i henhold til protokoll eller annet.

I henhold til protokollen anses ikke alle grad 3 hendelser som alvorlige hendelser.
Inntil 36 måneder
Baseline Putrescine av ODC Genotype
Tidsramme: Grunnlinje
ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
Grunnlinje
Baseline Spermidine av ODC Genotype
Tidsramme: Grunnlinje
ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
Grunnlinje
Baseline Spermine av ODC Genotype
Tidsramme: Grunnlinje
ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
Grunnlinje
Ved slutten av studien - Putrescine-respons av ODC Genotype
Tidsramme: På slutten av studiet

Putrescine responder ble definert som (vevsputrescinverdi ved baseline - vevputrescinverdi ved slutten av studien)/(vevsputrescinverdi ved baseline) ≥ terskelen. Putrescine non-responder ble definert som (vevsputrescinverdi ved baseline - vevsputrescinverdi ved slutten av studien)/(vevsputrescinverdi ved baseline) < terskelen. Terskelverdiene varierer fra 0,25 til 0,45 med en økning på 0,5. Dataene nedenfor er vist for terskelen på 0,30.

ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
På slutten av studiet
Ved slutten av studien - Spermidinrespons av ODC-genotype
Tidsramme: På slutten av studiet

Spermidin responder ble definert som (vevsspermidinverdi ved baseline - vevspermidinverdi ved slutten av studien)/(vevspermidinverdi ved baseline) ≥ terskelen. Spermidin non-responder ble definert som (vevsspermidinverdi ved baseline - vevspermidinverdi ved slutten av studien)/(vevspermidinverdi ved baseline) < terskelen. Terskelverdiene varierer fra 0,25 til 0,45 med en økning på 0,5. Dataene nedenfor er vist for terskelen på 0,30.

ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
På slutten av studiet
Ved slutten av studien - Sperminrespons av ODC Genotype
Tidsramme: På slutten av studiet

Sperminresponser ble definert som (vevsperminverdi ved baseline - vevsperminverdi ved slutten av studien)/(vevsperminverdi ved baseline) ≥ terskelen. Spermin ikke-responder ble definert som (vevssperminverdi ved baseline - vevsperminverdi ved slutten av studien)/(vevsperminverdi ved baseline) < terskelen. Terskelverdiene varierer fra 0,25 til 0,45 med en økning på 0,5. Dataene nedenfor er vist for terskelen på 0,30.

ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
På slutten av studiet
Antall deltakere har adenomresidiv i hver ODC1-genotytpe etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Inntil 36 måneder
ODC-genotype er genotypen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i ornitindekarboksylase- (ODC)-promotoren. Analysekohorten er basert på deltakerne hvis data er tilgjengelige og fullstendige.
Inntil 36 måneder
Biomarkør i Adenoma: Apoptose
Tidsramme: På slutten av studiet
Apoptoseuttrykk ble vurdert ved bruk av cytoplasmatisk farging. Definisjonene for kategorinivået for apoptosen er: 1. fokal (mindre enn 10 % celler som er positivt farget); 2. mindre enn 50 % celler er positivt farget; 3. mer enn 50 % av cellene er positivt farget.
På slutten av studiet
Biomarkør i Adenoma - Ki-67
Tidsramme: På slutten av studiet
Estimert gjennomsnittlig prosentandel av celler som farges postivie for Ki-67 basert på GEE-tilnærmingen med justering for kovariater
På slutten av studiet
Biomarkør i Adenoma: CEA
Tidsramme: På slutten av studiet
carcino-embryonalt antigen (CEA) er adenokarsinom vevsmarkør som kommer til uttrykk under adenomdannelse.
På slutten av studiet
Biomarkør i adenom: Sialyl-TN (B72.3)
Tidsramme: På slutten av studiet
sialyl-Tn (B72.3) er adenokarsinomvevsmarkør som kommer til uttrykk under adenomdannelse.
På slutten av studiet
Biomarkør i Adenoma - p53
Tidsramme: På slutten av studiet

Estimert gjennomsnittlig prosentandel av celler som farger postivie for p53 basert på GEE-tilnærming med justering for kovariater.

Tumorprotein p53, også kjent som p53, cellulært tumorantigen p53, fosfoprotein p53 eller tumorsuppressor p53, er et protein som hos mennesker er kodet av TP53-genet.
På slutten av studiet
Biomarkør i Adenoma: Bcl-2
Tidsramme: Ved slutten av studiet, inntil 3 år
bcl-2 er det anti-apoptotiske proteinet BCL2
Ved slutten av studiet, inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frank Meyskens, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 1998

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2005

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00880
  • UCI 97-05
  • R01CA088078 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere